论文摘要
目的宫颈微偏腺癌（minimal deviation adenocarcinoma,MDA）是一种罕见的高分化腺癌,其细胞学异型性极轻微,易被误诊和漏诊。我们结合其临床和病理特征,应用免疫组化及特殊染色研究MDA中几种蛋白表达情况及黏液组成,探讨对诊断MDA有价值的指标,以期为MDA的早期诊断及临床治疗提供一定的客观依据。方法采用EnvisionTM二步免疫组织化学法检测9例微偏腺癌中CEA、Ki-67、P16、MUC6、MUC5AC、ER、PR、α-SMA的表达,并进行AB/PAS和HID/AB黏液特殊染色。另选12例正常宫颈腺体、21例其他类型腺癌（18例宫颈管型腺癌、2例子宫内膜样腺癌、1例透明细胞腺癌）、10例宫颈腺体不典型增生做对照。结合临床进行统计学分析。结果1、MDA中CEA、Ki-67、MUC6、α-SMA蛋白的阳性表达显著高于正常宫颈腺体,而腺上皮ER、PR的阳性表达前者低于后者,差异均具有显著性（P<0.05）,MDA与正常宫颈腺组织之间P16、MUC5AC蛋白的阳性表达差异无显著性（P>0.1）。2、宫颈MDA中MUC6蛋白的阳性表达显著高于其它类型腺癌,而P16蛋白的阳性表达前者低于后者,差异均具有显著性（P<0.01）,而CEA、Ki-67、MUC5AC、ER、PR、α-SMA蛋白的阳性表达在MDA与其它类型腺癌间差异无显著性（P>0.05）。3、AB-PAS染色结果显示:9例MDA中肿瘤细胞的胞浆主要被PAS染成红色,而AB阳性的细胞只是偶尔散在分布;12例正常组织的腺上皮细胞浆均被染成紫色或紫罗兰色;21例其它类型腺癌中,其中有1例染色结果与MDA相似,余20例其腺癌细胞大部分呈紫色或紫罗兰色。4、HID/AB染色结果显示:12例正常宫颈腺上皮细胞既有黑色着色部位,又有蓝色着色部位,以黑色为主;9例MDA中,两种着色均减少,只见少量腺体呈浅蓝色;21例其它类型腺癌中,7例以蓝色为主,14例以黑色为主。5、10例宫颈腺体不典型增生中,2例Ki-67阳性表达,2例P16阳性表达。结论1、CEA、Ki-67、MUC6、α-SMA蛋白的阳性表达可能有助于MDA的诊断,腺上皮细胞ER、PR的阴性表达亦支持MDA。2、P16基因的异常表达可能是宫颈腺癌多步骤发生过程中的早期分子事件,在部分普通型宫颈腺癌的发生、发展过程中扮演一定角色,但在MDA中可能不起重要作用。3、正常宫颈腺体中既有酸性黏液又有中性黏液,两者对等存在;而MDA以中性黏液为主;宫颈其它类型腺癌仍以混合性黏液为主。4、正常宫颈腺上皮胞浆内含两种酸性粘液,以硫酸粘液为主;MDA的腺癌细胞中,其酸性粘液含量低,且以唾液酸粘液占优势;宫颈其它类型腺癌中,有的以唾粘蛋白为主,有的以硫粘蛋白为主。5、MUC6在MDA中的高表达以及AB/PAS染色结果可能提示MDA是在胃粘膜化生的基础上演变而来,或者至少在MDA中存在粘蛋白基因表达的异常。而另外一种胃粘膜标记蛋白MUC5 AC在正常宫颈腺体中也有表达。