多重响应性载药微囊的制备及其靶向释药性能研究

论文摘要

本文采用LbL模板技术,制备了新型靶向药物释放载体,即将天然聚电解质壳聚糖CS和海藻酸钠ALG、磁性纳米颗粒Fe3O4或带负电荷或双亲性磷脂在单分散胶体和药物微晶模板表面进行组装,得到具有pH、磁或热响应性的微囊和载药微粒。采用LbL法,首先在PS表面组装CS和ALG,交联并去核后得到直径为2～3μm的CS/ALG多层聚电解质微囊。以水溶性药物盐酸阿霉素为模型,研究微囊的载药性能。通过改变药物初始浓度、药物溶液的离子强度、pH、温度和组装层数,调节微囊的载药量,当微囊为5个双层,培养温度为60℃时,载药量可达224μg（mg微囊）。不同pH下研究载药微囊的缓释效果,发现在低pH环境中,药物释放速度远大于中性环境中,表明CS/ALG微囊具有一定的pH响应性。为制各生物相容性更好的微囊,使用碳酸钙微粒作为模板制备可生物降解微囊。通过控制羧甲基壳聚糖（CMC）的加入量调节CaCO3（CMC）粒径,研制了粒径在2～8μm之间的掺杂CMC的碳酸钙粒子。在CaCO3（CMC）表面组装CS和ALG,用EDTA使碳酸钙溶解,得到CMC/CS/ALG微囊,并研究微囊对盐酸阿霉素的载药性能。通过改变药物溶液的离子强度、pH、培养温度和组装层数,调节微囊的载药量。当微囊为3个双层,培养温度为37℃时,载药量可达到312μg/（mg微囊）,大于PS模板制备的微囊的载药量。在药物释放体系中,14h后药物的释放量已达60%,相比由PS模板制备的微囊的载药量,其药物释放速率加快。选用油溶性药物布洛芬（IBU）为代表,在药物表面组装生物可降解聚电解质壳层,并研究药物缓释效果。制备在粒径从几个μm到十几个μm的布洛芬微晶,通过LbL法在其表面组装CS和ALG,得到壳一核型颗粒。研究IBU-（CS/ALG）5在pH=1.0的HCI溶液和pH=7.4的PBS溶液中的溶解行为可知,由于溶解度的差异,前者的溶解速率小于后者的。在中性条件下,包覆CS/ALG多层膜对延缓IBU的突释效应效果不佳。对载药微囊组装不同的磷脂层（DPPC、DPPA、DPPC-DPPA）,使得载药微囊释放45%药物的时间从7h分别延长到9h,12h,11h。表明由于磷脂膜的致密结构,可以延缓载药微囊的药物泄漏。磷脂膜在相变温度点其结构由致密转为疏松,使得内部药物释放速度加快。通过将磁性纳米Fe3O4粒子组装到微囊表面,成功制备了磁性微囊。对磁性微囊进行磁性测定,表明了磁性微囊具备了磁导向,可以使载药微囊在外磁场的引导下达到指定部位,从而可能实现靶向作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 绪论
• 1.1 药物缓释体系的研究发展
• 1.2 药物载体微囊的制备技术
• 1.3 治疗性药物在LbL微囊中的装载及释放
• 1.4 具有环境响应性微囊的研究概况
• 1.5 本论文的设计思想及目标
• n微囊及药物装载、释放'>第二章 PS模板制备的（CS-ALG）_n微囊及药物装载、释放
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 本章小结
• 3模板制备的（CS/ALG）_n微囊及药物装载、释放'>第三章 CaCO₃模板制备的（CS/ALG）_n微囊及药物装载、释放
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 本章小结
• 第四章 壳-核型布洛芬微晶的自组装及其溶解释放
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 本章小结
• 第五章 药物载体微囊热、磁响应性的测定
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.3 结果与讨论
• 5.4 本章小结
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢