次声性脑损害药物防护的研究

论文摘要

次声在自然环境和人工环境中广泛存在,目前认为次声是产生噪声和公共噪声的重要组成部分。一定强度次声对神经系统作用后可引起损伤,主要表现为:血脑屏障通透性增高、软脑膜充血、蛛网膜下腔出血、皮质区点状出血;神经纤维分解,细胞的脂质氧化过程加剧,细胞内脂褐素沉积,细胞萎缩老化。由于次声传播速度快、作用距离远,在空中、水下和地面传播时障碍物吸收效应很小,通常的隔离、吸音材料难以屏蔽,物理防护效果不佳,所以我们运用药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对于高强度次声引起的脑损害进行防治。目前,选择人参皂甙Rd、依达拉奉对次声性脑损害保护作用的研究尚未见报道。第一部分次声性脑损害模型的建立目的:建立次声脑损害模型。方法:16Hz、130dB次声分别作用于大鼠不同时间（7 d 2h/d、14 d 2h/d和7 d 4h/d）,用单链DNA（Single-stranded DNA,ssDNA）免疫标记法检测凋亡细胞。结果:次声作用7 d（4h/d）组、14 d（2h/d）组齿状回区阳性细胞数均较7 d（2h/d）组增多,而作用7 d（4h/d）组与作用14 d（2h/d）组相比,齿状回区阳性细胞数无统计学差异。结论:次声作用7 d（4h/d）及14 d（2h/d）均可严重损伤大鼠脑组织,使细胞凋亡加重。第二部分观察三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对次声性脑损害的保护实验一不同剂量三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对大鼠次声性损害模型海马齿状回凋亡细胞的影响目的:筛选人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素对次声损害脑保护的较佳剂量。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、次声对照组、三种药物干预组;在次声作用前3天开始分别连续给予不同剂量人参皂甙Rd（30mg/kg、10mg/kg、2mg/kg）、依达拉奉（大剂量组10mg/kg;中剂量组3mg/kg;小剂量组1.5mg/kg）和姜黄素（大剂量组160mg/kg;中剂量组80mg/kg;小剂量组40mg/kg）。各组接受16Hz 130dB的次声作用7 d（4h/d）后观察ssDNA免疫法标记的凋亡细胞。结果:人参皂甙大、中剂量组凋亡细胞数减少,与次声对照组相比,有统计学意义（P<0.05）;依达拉奉各剂量组凋亡细胞数均较次声组减少,而依达拉奉小剂量组凋亡细胞较中、大剂量组增多,有统计学差异（P<0.05）;姜黄素大、中剂量组凋亡细胞数与次声组相比减少,有统计学差异。结论:人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素可减轻次声引发的脑损害,其中人参皂甙Rd 10mg/kg剂量组、姜黄素80 mg/kg剂量组和依达拉奉3mg/kg剂量组对于次声性脑损伤防治效果较好,各药物大剂量组与中剂量组的保护作用相同。实验二三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对大鼠次声性损害模型脑保护作用的对比目的:观察保护机制不同的药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对16Hz130dB次声脑损害的防治作用,并对其保护效果进行比较。方法:通过Y型电迷宫训练,将成绩相近的SD大鼠随机区间分组,暴露于16Hz、130dB次声（4h/d,7d）,给药3天之后开始次声作用并持续给药,共计10天。次声作用后观察动物行为学习记忆,ssDNA免疫标记法检测凋亡细胞,电镜观察脑超微结构的变化。结果:1.记忆功能的改变:次声对照组大鼠学习记忆能力比空白对照组明显下降（P<0.01）;尼莫地平组大鼠学习记忆成绩分别与三个药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预组相比无统计学差异;尼莫地平组和三个药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预组大鼠学习记忆成绩分别与空白对照组相比均无差异。2.凋亡细胞原位标记:尼莫地平组和三个药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预组ssDNA阳性细胞数均较次声对照组明显减少,但仍较正常对照组多,差异均有统计学意义;尼莫地平组和三个药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预组间相比,ssDNA阳性细胞数无统计学差异。3.电镜观察:次声作用后脑内神经细胞出现较严重缺血、缺氧性改变,并可见不同时期凋亡细胞;尼莫地平组与三个药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预组细胞变性改变程度较轻。结论:药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）干预后对次声造成的脑损伤均有不同程度的保护作用,可改善次声造成的学习记忆减退,明显减轻脑超微结构的损伤、减少细胞凋亡。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 第一部分 次声性脑损害模型的建立
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第二部分 观察三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对次声性脑损害的保护
• 实验一 不同剂量三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对大鼠次声性损害模型海马齿状回凋亡细胞的影响
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 实验二 三种药物（人参皂甙Rd、依达拉奉、姜黄素）对大鼠次声性损害模型脑保护作用的对比
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 附图
• 参考文献
• 个人简历
• 发表论文
• 致谢