论文摘要
SPFF（2-（4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）-乙醇盐酸盐）是本校药物化学教研室合成的一种新型选择性β2肾上腺素受体激动剂。前期工作表明该药物能够明显的扩张气道平滑肌，稳定肥大细胞，增强气道纤毛运动，从而发挥抗哮喘作用。本研究通过整体与离体动物实验相结合的方法，对左旋体SPFF（（-）-SPFF）与右旋体SPFF（（+）-SPFF）的扩张气道平滑肌和抗哮喘等作用进行了比较。实验结果表明，在离体豚鼠气管条模型中，（-）-SPFF和（+）-SPFF均剂量依赖性地降低静息气管条的张力，且pD2值分别为7.77±0.09、6.73±0.40；而选择性β2肾上腺素受体拮抗剂ICI-118551可竞争性阻断（-）-SPFF和（+）-SPFF的这种作用，这表明（-）-SPFF和（+）-SPFF均为选择性β2肾上腺素受体（β2AR）激动剂。（-）-SPFF和（+）-SPFF均可舒张由组胺（His）或乙酰胆碱（Ach）引起的气管条收缩，其中对组胺引起的气管条收缩的最大舒张百分率分别为123.51％、126.47％，EC50值分别为501.04±80.31、1854.90±572.07nmol／L，即（-）-SPFF的作用强度是（+）-SPFF的3.70倍；（-）-SPFF和（+）-SPFF对乙酰胆碱引起的气管条收缩的最大舒张百分率分别为81.77％和70.54％，EC50值分别为0.66±0.03、18.39±3.85μmol／L，即（-）-SPFF的作用强度是（+）-SPFF的27.86倍。此外，（-）-SPFF和（+）-SPFF(2×10-3-2×10-7mol／L)对由组胺引起的离体豚鼠肺支气管灌流量减少具有不同程度的抑制作用，（-）-SPFF的作用强度是（+）-SPFF的30.24倍。上述离体实验结果表明（-）-SPFF对整个气道具有显著的扩张作用且作用强于（+）-SPFF。在整体动物实验中，灌胃给予药物30min后，（-）-SPFF（0.0625、0.25、1mg／kg）对由组胺和乙酰胆碱混合喷雾引起的豚鼠喘息具有剂量依赖性的保护作用，其作用的ED50值为2.02±0.61mg／kg，作用强度为（+）-SPFF的15.02倍，且（-）-SPFF（1mg／kg）与同剂量（+）-SPFF相比对豚鼠喘息有显著的保护作用。在肺溢流实验（Konzett and Rossler实验）中，十二指肠给药30min时，（-）-SPFF（3、10、30μg／kg）己产生明显的作用，且与SAB（100μg／kg）相比有显著的扩张作用，而（+）-SPFF无明显作用；（-）-SPFF在给药后60 min时的ED50值为4.09±0.89μg／kg，作用强度为（+）-SPFF的7.92倍。对肺机械功能影响实验结果表明，（-）-SPFF和（+）-SPFF在十二指肠给药后的240min里均能较强的改善由组胺引起的豚鼠肺阻力和肺顺应性的改变，其中（-）-SPFF在30min时改善肺阻力的ED50值为（+）-SPFF的3.51倍。（-）-SPFF和（+）-SPFF(3×10-8-3×10-6mol／L)还可抑制卵白蛋白在致敏大鼠肺组织中诱发的组胺释放，且该作用可为普萘洛尔（PRO）所阻断，这表明（-）-SPFF和（+）-SPFF可通过激动β2AR稳定肥大细胞膜而抑制过敏物质的释放。与（+）-SPFF相比，（-）-SPFF（0.04、0.10mg／kg）可以显著增加家鸽气管纤毛运动的转运速率，表明（-）-SPFF比（+）-SPFF对气道栓塞有更强的清除作用。但（-）-SPFF和（+）-SPFF均不能增加气道浆液的排泌，即不能起到粘液稀释作用。通过以上研究，初步判断（-）-SPFF与（+）-SPFF同为β2受体激动剂，且都能够稳定肥大细胞；与（+）-SPFF相比，（-）-SPFF的受体亲和力强且对气道平滑肌的扩张作用强而持久，另外（-）-SPFF能够增强气道纤毛转运能力，从而发挥更强的抗哮喘作用，因而（-）-SPFF很可能是SPFF的优对映体。
论文目录
相关论文文献
- [1].高效液相色谱测定抗坏血酸对映体色谱柱选择[J]. 安徽农业科学 2020(04)
- [2].顺式和反式氯氰菊酯对映体的制备及其纯度鉴定[J]. 食品安全质量检测学报 2020(18)
- [3].依折麦布及其R-对映体的超临界流体色谱手性拆分方法研究[J]. 中国药学杂志 2015(01)
- [4].扁桃酸对映体分析方法的研究进展[J]. 中国现代应用药学 2015(04)
- [5].高效液相色谱手性流动相法测定盐酸肾上腺素注射液中S-对映体含量[J]. 医药导报 2015(06)
- [6].环丙唑醇对映体的反相高效液相色谱分离及其热力学研究[J]. 农药学学报 2015(05)
- [7].浅谈对映体新颖性及创造性审查思路[J]. 广东化工 2018(11)
- [8].生物作用对联苯菊酯对映体降解行为的研究[J]. 工业安全与环保 2016(03)
- [9].毛细管电泳分离氟西汀对映体[J]. 合肥工业大学学报(自然科学版) 2016(06)
- [10].精喹禾灵与其S-对映体的高效毛细管电泳手性分离方法[J]. 农药 2014(03)
- [11].纤维素键合手性固定相拆分6种萘满酮衍生物对映体[J]. 色谱 2014(08)
- [12].马拉硫磷手性对映体在大鼠体内的代谢研究[J]. 江苏农业科学 2014(07)
- [13].盐酸肾上腺素注射液中S-对映体的测定及稳定性考察[J]. 药物分析杂志 2012(02)
- [14].两种烟碱对映体与胃蛋白酶作用机理的研究[J]. 工程科学与技术 2020(01)
- [15].巴拉苏酰胺对映体的色谱分离研究[J]. 分析试验室 2020(01)
- [16].美托洛尔及其手性对映体的合成工艺研究最新进展[J]. 安徽化工 2015(01)
- [17].超高效合相色谱对芳樟醇对映体的拆分及热力学研究[J]. 分析测试学报 2015(07)
- [18].土壤中苯线磷及其转化产物对映体的同时分析[J]. 农业环境科学学报 2014(04)
- [19].机载对映体干扰有效性分析[J]. 雷达科学与技术 2014(03)
- [20].加压毛细管电色谱法分离盐酸奥昔布宁对映体[J]. 理化检验(化学分册) 2012(11)
- [21].西布曲明对映体的毛细管电泳分离及结合常数的测定[J]. 华西药学杂志 2010(01)
- [22].直链淀粉手性固定相拆分咪康唑对映体[J]. 沈阳药科大学学报 2010(07)
- [23].桥联双β-环糊精液相色谱柱测定药片中盐酸阿罗洛尔对映体[J]. 南昌大学学报(理科版) 2020(01)
- [24].基于功能化的金纳米的共振瑞利散射方法手性识别肉碱对映体（英文）[J]. 光谱学与光谱分析 2017(06)
- [25].毛细管区带电泳法拆分维拉帕米对映体[J]. 河北医科大学学报 2013(05)
- [26].高效液相色谱法拆分异丙草胺对映体[J]. 武汉大学学报(理学版) 2014(01)
- [27].高效液相色谱法手性拆分丹参素对映体的研究[J]. 药物分析杂志 2014(04)
- [28].茶叶中乙酰甲胺磷及甲胺磷对映体的气相色谱法分离与测定[J]. 分析测试学报 2014(07)
- [29].离子液体对毛细管电泳分离美托洛尔和普萘洛尔对映体的影响研究[J]. 药物分析杂志 2014(11)
- [30].手性组装材料及其在对映体分离中的应用[J]. 化学进展 2013(08)