用于生物芯片探测的制冷型ICCD系统

用于生物芯片探测的制冷型ICCD系统

论文摘要

生物芯片技术正广泛应用于药物研究、疾病诊断、基因结构与功能研究等领域。生物芯片是利用微加工技术在固体平面上形成的由本底分子构成的微阵列。利用荧光染料分子与本底分子之间特定的相互作用可以对本底分子进行标记。通过检测荧光分子受激发出的荧光信号的分布及强弱,可以对生物芯片进行检测,并把测定的结果转变为可供分析处理的图像或者数据。生物芯片探测技术是生物芯片技术中的重要组成部分。本论文研究了一种生物芯片的探测方式,利用光锥耦合的ICCD系统对Cy3荧光染料标记的生物芯片进行探测,并对CCD芯片和像增强器制冷,提高了系统的探测灵敏度。文章采用对比实验的方式,分别探究了制冷的CCD、透镜耦合式ICCD以及光锥耦合式ICCD对微弱光信号的探测下限。从实验结果可以看出,像增强器不仅能放大微弱光信号的强度,并能极大地提高探测灵敏度。通过分析不同耦合方式的ICCD的探测结果的差别,指出:透镜耦合式ICCD提高了CCD的探测灵敏度,但光能利用率太低;光锥耦合式ICCD不仅提高了探测灵敏度,并且光能损失小,极大地提高了信号强度并缩短了曝光时间。另外,通过研究制冷前后像增强器的性能,表明制冷能有效地降低像增强器背景噪声,提高探测的信噪比。论文中的制冷型ICCD探测生物芯片的下限为1500个荧光分子/μm~2,远没有到达仪器对微弱光信号的探测下限,其原因在于噪声太高。基于实验,文章分析了生物芯片探测过程中的背景噪声来源和各种噪声在实际探测中所占的比例。噪声可分为四部分:CCD相机的暗电流和读出噪声、像增强器的背景噪声、生物芯片基底受激发出的荧光噪声以及室内物体发出的杂散光。其中前两部分可以通过对CCD和像增强器制冷以及多次曝光取平均的方式加以抑制,生物芯片基底所发的荧光可以通过更换低荧光的物质作为基底来降低。室内杂散光可以通过改善成像方式的办法加以控制。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第1章 引言
  • 1.1 生物芯片技术的发展历史和概念
  • 1.2 生物芯片探测技术
  • 1.2.1 扫描检测法
  • 1.2.2 固定检测法
  • 1.3 本论文的意义和主要内容
  • 第2章 制冷型ICCD 探测生物芯片方案介绍
  • 2.1 ICCD 探测生物芯片原理图
  • 2.2 各部分介绍图表
  • 2.2.1 Cy3 染料
  • 2.2.2 滤光片
  • 2.2.3 像增强器
  • 2.2.4 CCD 相机
  • 2.2.4.1 CCD 的基本工作原理及特性
  • 2.2.4.2 CCD 的使用
  • 2.2.5 像增强器与CCD 的耦合
  • 2.2.6 半导体制冷
  • 2.2.7 成像镜头
  • 第3章 用制冷型CCD 及ICCD 探测微弱光信号
  • 3.1 本章引论
  • 3.2 微弱光信号探测
  • 3.2.1 制冷型CCD
  • 3.2.2 透镜耦合式ICCD
  • 3.2.3 光锥耦合式ICCD
  • 3.2.4 制冷型光锥耦合式ICCD 系统
  • 第4章 用制冷型ICCD 探测生物芯片及其噪声分析
  • 4.1 本章引论
  • 4.2 探测生物芯片
  • 4.2.1 均匀激发光照射
  • 4.2.2 非均匀激发光照射
  • 4.2.3 制冷ICCD 的等效探测灵敏度
  • 4.3 生物芯片探测中的噪声分析
  • 4.3.1 CCD 产生的暗电流和读出噪声
  • 4.3.2 像增强器的电子噪声
  • 4.3.3 生物芯片基底所发的荧光
  • 4.3.4 各种杂散荧光
  • 4.3.5 各部分噪声所占比例
  • 4.4 探测方式的改进
  • 第5章 结论
  • 5.1 制冷型ICCD 系统的优势
  • 5.2 系统存在的不足
  • 5.3 改进方式
  • 参考文献
  • 致谢
  • 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
  • 相关论文文献

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