双嘧达莫缓释滴丸的研制

论文摘要

滴丸（dropping pills）是将固体或液体药物与基质加热熔化制备成固体分散体后,滴入到与基质不相溶的冷凝液中,收缩冷凝而成的。与传统的片剂相比,滴丸剂具有表面积大、生物利用度高、胃肠刺激作用小等优点,同时还具备设备、操作简便,生产率高的特点。本文以双嘧达莫（dipyridamole,DIP）为模型药物,制备了DIP缓释滴丸。结合预试验结果,进行单因素考察,研究了缓释滴丸基本处方和成型工艺;以粘连率、圆整度、圆整度合格率、丸重差异为指标,进行正交实验筛选优化成型工艺,以确定最佳成型工艺;以硬度、释放度为指标,进行正交试验筛选优化处方,以确定最佳处方;对DIP缓释滴丸进行了理化性质考察;初步考察了DIP缓释滴丸在动物体内的药物动力学性质。本文建立了以紫外分光光度法测定DIP缓释滴丸含量和体外释放度的方法。经方法学验证此方法准确灵敏,适合DIP含量测定和DIP缓释滴丸体外控制。本文在单因素考察结果的基础上,以硬度、释放度为指标,进行正交试验设计优化处方,以确定最佳处方。按照最佳处方:PEG20000（3g）: PEG6000（6g）:SA（5.7g）:Eudragit L100（0.4g）:GMS（2.9g）:DIP（2g）制备的DIP缓释滴丸体内外药物释放达12h,且于pH1.2、pH6.8的溶出介质中释放行为趋于一致,无断裂、龟裂、粉碎,脆碎度0.61%±0.07%。本文考察了DIP缓释滴丸体外释放过程,药物释放近似符合一级释放,且在0～2h更好的符合零级释药规律,3～12h符合一级释药规律。对DIP缓释滴丸进行理化性质考察:显微镜结合DSC、IR分析,探讨DIP在基质中存在形态;以外观颜色、基质中晶体情况、DIP含量、释放度为评价指标来考察DIP缓释滴丸稳定性。结果表明DIP以无定形状态存在于基质中,并与基质间以氢键结合,形成固体分散体。在高温（40±2）℃,相对湿度（75±5）%的条件下加速试验6个月,稳定性良好。建立了以高效液相色谱法（HPLC）测定兔血浆中药物浓度的方法,并采用3p87药物代谢动力学统计软件进行数据处理。采用兔口服单次给药50mg的方案,以市售DIP普通片为对照,初步考察了DIP缓释滴丸在兔体内的药动学性质。实验结果表明,DIP缓释滴丸组和对照组的AUC0-15分别为（7021.75±289.4） ng·h·ml-1和（5512.9±310.5）ng·h·ml-1,MRT分别为（2.87±0.34）h和（6.61±0.13）h,相对生物利用度（127.4±3.4）%。实验结果初步表明缓释滴丸的在动物体内生物利用度与普通片剂有明显差异。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 双嘧达莫缓释滴丸含量及释放度测定方法的建立
• 第一节 双嘧达莫缓释滴丸含量测定方法的建立
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二节 双嘧达莫缓释滴丸释放度测定方法的建立
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 双嘧达莫缓释滴丸的制备
• 第一节 双嘧达莫缓释滴丸处方筛选及优化
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二节 双嘧达莫缓释滴丸成型工艺优化
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 双嘧达莫缓释滴丸质量研究
• 第一节 双嘧达莫缓释滴丸体外释放特性研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二节 双嘧达莫缓释滴丸理化性质研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四部分 双嘧达莫缓释滴丸动物体内药动学的初步研究
• 1 仪器与材料
• 2 方法与结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表文章情况