论文摘要
既往大量研究提示乙肝病毒和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发生关系密切,然而关于乙肝病毒对肝细胞癌侵袭转移影响的研究却很少;近年来,鉴于发现乙肝病毒X基因编码的HBx蛋白可以激活多个与肿瘤侵袭转移相关的原癌基因(如c-Src等)及转录因子,HBx蛋白在肝细胞癌侵袭转移中的调控作用开始引起关注。由于在HBx蛋白所激活的诸多原癌基因/信号通路中,酪氨酸激酶家族的c-Src是介导上皮-间叶样表型转化的关键因子之一,因此我们推想:HBx蛋白是否可以通过激活c-Src来诱导肝癌细胞发生上皮-间叶样表型转化,从而促进其侵袭转移呢?上皮-间叶样表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)指上皮细胞获得了成纤维细胞样表型,其特征是细胞标志物改变和细胞内骨架重排等,其结果是细胞间粘附减弱、细胞运动能力大大增强。为了检验我们的假想,本实验设计如下:首先,在肝细胞癌组织标本上,用免疫组化方法检测了HBx、活化型c-src、上皮标志物(E-cadherin、β-catenin、α-catenin)、间叶标志物(N-cadherin、vimentin、fibronectin)在肝细胞癌组织的表达,并评价其临床意义;然后,构建含HBx基因的重组腺病毒载体,包装产生腺病毒,并进一步感染SMMC-7721细胞。观察转染HBx基因后的SMMC-7721细胞的形态变化,并检测上皮标志物和间叶标志物的表达情况。再给予c-src激酶抑制剂PP2和阴性对照PP3,评价HBx蛋白是否通过活化c-Src来发挥诱导作用。最后,将腺病毒感染的SMMC-7721细胞接种到裸鼠皮下和脾脏,评价HBx蛋白对肝癌细胞在裸鼠体内生长和转移的影响。本组实验主要的结果及结论如下:1.76例肝细胞癌组织中,有52例(52/76, 68.4%)HBx表达阳性,有38例(38/76, 50%)活化型c-Src表达阳性;上皮标志物在肝癌细胞膜的表达情况是,26例E-cadherin表达缺失(26/76, 34.2%),18例α-catenin(18/76, 23.7%)表达缺失,15例β-catenin(15/76, 19.7%)表达缺失;间叶标志物在肝癌细胞浆的表达情况是,N-cadherin有42
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- [1].稳定表达HBx的人肝细胞系7702的建立[J]. 实用肝脏病杂志 2020(03)
- [2].肝细胞癌发病中HBX与伏邪的相关性探讨[J]. 四川中医 2016(02)
- [3].不同基因型HBx对乙型肝炎病毒复制的影响[J]. 军事医学 2011(07)
- [4].HBx与肝细胞脂肪变性关系及可能机制的细胞学研究[J]. 生物技术通报 2010(07)
- [5].肝细胞性肝癌组织中HBX蛋白与骨桥蛋白的表达[J]. 郑州大学学报(医学版) 2009(03)
- [6].HBx在肝细胞癌发生发展中的作用机制[J]. 肝胆外科杂志 2014(05)
- [7].槲皮素干预下HBx基因对人肝癌细胞侵袭、迁移、增殖的影响[J]. 山西医科大学学报 2013(11)
- [8].HBx基因诱导肝卵圆细胞恶性转化并促进其发生侵袭转移[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2017(04)
- [9].迷迭香酸干预下HBX基因对人肝癌细胞凋亡的影响[J]. 西部医学 2015(02)
- [10].肝癌组织与细胞中缺氧诱导因子-2α、HBx表达的相关性研究[J]. 山东医药 2014(18)
- [11].乙型肝炎病毒HBx的分子生物学研究进展[J]. 南昌大学学报(医学版) 2014(05)
- [12].HBx在肿瘤微环境中的作用及其对肝癌发生发展的影响[J]. 世界华人消化杂志 2016(10)
- [13].HBx与肝细胞癌发病机制的研究进展[J]. 世界华人消化杂志 2013(24)
- [14].肝细胞癌中HBx的表达及其与患者预后的关系[J]. 岭南现代临床外科 2014(01)
- [15].HBX促进肝细胞癌发生发展的分子机制[J]. 世界华人消化杂志 2014(25)
- [16].乙肝相关肝细胞癌中HBx蛋白的作用机制[J]. 肝胆外科杂志 2015(04)
- [17].乙肝病毒HBx蛋白抑制索拉非尼诱导的HepG2细胞凋亡[J]. 广西医学 2013(08)
- [18].稳定表达HBx的HepG2细胞对罗格列酮敏感性的影响及其机制研究[J]. 肿瘤 2008(12)
- [19].不同基因型乙型肝炎病毒的HBx蛋白氨基酸序列的差异及意义[J]. 临床肝胆病杂志 2010(04)
- [20].COX-2在乙肝病毒X蛋白(HBx)促进肝癌细胞和肝细胞增殖中的作用[J]. 中国生物化学与分子生物学报 2008(10)
- [21].新型siRNA阳离子脂质体抑制乙肝病毒HBx基因表达[J]. 药学学报 2014(09)
- [22].稳定表达HBx的肝前体细胞株的构建及其对增殖的影响[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2013(03)
- [23].HBx研究文献可视化分析[J]. 医学信息学杂志 2015(03)
- [24].外源性HBx在昆明小鼠体内促进肝前体细胞上皮间质转化[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2017(03)
- [25].HBx和癌胚抗原相关细胞黏附分子1在乙型肝炎相关性肝癌中的作用及病理特征[J]. 肝脏 2012(02)
- [26].HBx下调miR-16家族表达促进肝癌细胞恶性转化[J]. 中国普外基础与临床杂志 2017(04)
- [27].转染HBx诱导肝癌细胞株Bel-7404多药耐药的初步研究[J]. 中国医药导报 2017(27)
- [28].C-端截短变异的HBx真核表达质粒的构建及表达[J]. 胃肠病学和肝病学杂志 2010(12)
- [29].p16在HBsAg和HBx转基因小鼠肝脏肿瘤中的表达[J]. 生物技术通讯 2012(01)
- [30].乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中HBx、MHBs~t mRNA的表达及其意义[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2008(09)
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