论文摘要
目的：通过检测NO供体DETA-NONOate对大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/再灌注）大鼠脑组织NADPH氧化酶活性的影响,探讨DETA-NONOate对缺血性脑卒中的治疗保护作用及其机制。方法：SD大鼠随机分为假手术组、MCAO/再灌注组和MCAO/再灌注+DETA-NONOate干预组。线栓法建立大鼠MCAO/再灌注模型,缺血1h后拔出线栓,进入再灌注期。干预组大鼠在再灌注后10-15min内尾静脉注射DETA-NONOate （0.4mg/kg）。部分MCAO大鼠在再灌注期进行神经功能缺损评分,24小时后断颈法牺牲大鼠,TTC染色评价大鼠脑梗死体积。其余大鼠在再灌注4小时后提取脑组织标本,测定脑组织脂质过氧化产物MDA含量,脑组织NO水平,以及NADPH氧化酶活性,Western blot测定NADPH氧化酶各亚基（p22phox,p47phox, Nox2/gp91phox, Nox和Rac-1）的表达。结果：1)DETA-NONOate可以降低1hMCAO/24h再灌注大鼠脑梗死的体积（P<0.01）,改善卒中后大鼠12h、24h的神经功能缺损症状（P<0.05）；2)大鼠1hMCAO/4h再灌注后脑组织脂质过氧化产物MDA水平较假手术组升高（P<0.05）,而经DETA-NONOate干预后脑组织MDA水平较对照组明显下降（P<0.05）;3) 1hMCAO大鼠在再灌注初期静脉使用DETA-NONOate可以提高再灌注4h时脑组织NO水平（P<0.05）；4)DETA-NONOate降低1hMCAO/4h再灌注大鼠脑组织NADPH氧化酶活性（P<0.01）；5)DETA-NONOate使1hMCAO/4h再灌注大鼠脑组织NADPH氧化酶亚基p22phox, p47phox和Rac-1表达下降（P<0.05）。结论：NO供体DETA-NONOate可以改善缺血性卒中大鼠的神经功能缺损症状,抑制大鼠脑组织NADPH氧化酶活性及表达,对抗缺血性卒中的氧化应激效应,从而对脑组织缺血及继发的再灌注损伤发挥神经保护作用。