论文摘要
目的:采用铜绿假单胞菌感染的新西兰白兔肺炎模型,对头孢他啶采取连续与间断两种方式静脉给药时的药代/药效学特性、肺组织渗透性、疗效及诱导耐药情况进行比较。方法:以铜绿假单胞菌标准质控菌ATCC27853感染新西兰白兔,制备肺炎模型。感染24小时后开始分别采取连续24小时静脉滴注和每12小时一次间断静脉注射两种方式,以高（50mg/kg.d）、中（25mg/kg.d）、低（15mg/kg.d）三种剂量的头孢他啶抗感染治疗。给药间期在不同时间点采集血及肺泡灌洗液（BALF）标本,高效液相色谱法（HPLC）测定标本中头孢他啶浓度,绘制药物浓度-时间曲线,计算药物维持于最低抑菌浓度MIC及4倍MIC值之上的时间（T>MIC、T>4MIC）、药时曲线下面积（AUC）、血药峰浓度（max concentration Cmax）、稳态血药浓度（steadystate concentration Css）、抑菌指数（Inhibitory quotients IQ）等药效学参数;全自动生化分析仪测定标本中尿素浓度,根据公式计算肺间质液内（ELF）头孢他啶浓度,进而计算并比较采取不同给药方式时头孢他啶的肺组织渗透率;对比观察治疗过程中兔子的一般状态、体温变化及疗程结束后肺组织的病理改善情况;分离用药120小时后肺组织内的铜绿假单胞菌,琼脂稀释法测定MIC值,比较各实验组用药后的细菌耐药情况。结果:采取连续给药方式时血中头孢他啶的T>MIC、T>4MIC明显高于间断给药方式;两者的AUC和肺组织渗透性无明显差异;间断组的IQ高于连续组;除间断给药低剂量亚组外,各组体温恢复情况无明显差异;用药120小时后连续组肺组织病理较间断组改善明显,给药方式相同时,剂量越高,病理改善越明显;用药120小时后,除间断给药方式低剂量亚组外,其余各实验组无明显的耐药产生。结论:与间断给药方式相比,连续静脉滴注头孢他啶的给药方式在治疗兔铜绿假单胞菌感染性肺炎时,血中及肺组织中药物浓度更为稳定有效,有利于提高治疗效果,减少耐药。