论文摘要
目的：进行大鼠乳腺癌癌前病变结合肝郁证造模研究，观察大鼠在癌前病变病证结合造模阶段生物学行为、激素水平、血管生成等相关调控因子的改变，寻找癌前病变造模合理时间，健全乳腺癌癌癌前病变病证结合动物造模评价指标。方法：在中医理论的指导下，借鉴已有动物造模经验，采用二甲基苯蒽灌胃复制乳腺癌癌前病变大鼠模型，苯甲酸雌二醇和黄体酮肌注复制乳腺增生大鼠模型，夹尾激惹法复制肝郁证模型。实验大鼠随机分为空白对照组、二甲基苯蒽造模组、雌二醇造模组、二甲基苯蒽加夹尾造模组、雌二醇加夹尾造模组。实验开始后定期观察大鼠生物学行为的变化，在第8周、第12周分批活杀实验大鼠，观察各组大鼠乳房外形、5-羟色胺和乳腺组织形态改变，以及乳腺组织VEGF、Ki67、CD34、P63、C-erbB-2的免疫组化表达改变。结果：1、病证结合造模两组大鼠与单纯疾病造模两组大鼠比较，一般行为更符合肝郁证特点（P〈0．01），5-羟色胺检测有显著差异（P〈0．01）；2、在组织形态方面，第8周二甲基苯蒽加夹尾造模组癌前病变出现率明显高于二甲基苯蒽造模组（P〈0．05），第12周二甲基苯蒽加夹尾造模组与二甲基苯蒽造模组癌前病变和肿瘤出现率无显著差异（P〉0．05），但均明显高于雌二醇造模组和雌二醇加夹尾造模组（P〈0．01）；3、免疫组化检测，二甲基苯蒽加夹尾造模组、二甲基苯蒽造模组VEGF、Ki67、C-erbB-2、CD34、P63表达与雌二醇造模组、雌二醇加夹尾造模组有显著差异（P〈0．01），两组内免疫组化表达无显著差异（P〉0．05）。结论：二甲基苯蒽灌胃加夹尾激惹能成功复制大鼠乳腺癌癌前病变肝郁证模型。该模型大鼠的一般行为、神经内分泌表现符合中医肝郁证特点。这种病证结合造模方法能影响增殖细胞核抗原、血管内皮生长因子、原癌基因的表达，缩短癌前病变动物造模时间，提高造模成功率。同时，研究证实了CD34、P63表达对乳腺良恶性病变的鉴别作用，为评判乳腺癌癌前病变动物造模是否成功提供了可靠指标。
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提要Abstract引言第一部分 乳腺癌癌前病变的研究理论基础一、乳腺癌癌前病变的概念二、乳腺癌癌前病变发展为乳腺癌的风险性三、主要乳腺癌癌前病变的生物学特性（一） 乳腺非典型增生（ADH）（二） 乳腺导管内癌（DCIS）四、乳腺癌癌前病变与乳腺增生的关系五、乳腺癌癌前病变的动物研究模型（一） 化学诱癌剂癌前病变动物模型（二） MCF10AT细胞株移植模型六、中医对乳腺癌癌前病变的研究（一） 古代医家对乳癖的论述（二） 乳腺癌癌前病变的病因病机（三） 乳腺癌癌前病变的中医辨证分型第二部分 中医肝郁证基础理论研究一、中医对证的基础研究（一） 病与证的关系（二） 中医证的本质及其研究进展（三） 中医证的客观化（四） 中医证的动物模型研究二、中医肝郁证的基础研究（一） 肝郁证的概念与病因病机（二） 肝郁证的临床表现（三） 肝郁证动物模型研究（四） 肝郁证实质的实验研究第三部分 大鼠乳腺癌癌前病变结合肝郁证造模的实验研究实验一 大鼠一般行为状况、乳房外形、5-羟色胺观测一、材料与方法（一） 实验材料（二） 实验方法（三） 实验步骤二、实验结果（一） 大鼠实验前后体重的比较（二） 各模型组大鼠一般行为状况比较（三） 各模型组大鼠乳头高度、乳房直径的比较（四） 大鼠血清5-羟色胺的比较实验二 造模大鼠不同时期组织形态观测一、材料与方法（一） 实验材料（二） 实验方法（三） 实验步骤二、实验结果（一） 第8周各模型组大鼠组织形态学观察（二） 第12周各模型组大鼠组织形态学观察实验三 各造模组大鼠免疫组化研究一、材料与方法（一） 实验材料（二） 实验方法（三） 实验步骤（四） 免疫组化方法（五） 实验结果评定二、实验结果（一） 各造模组大鼠乳腺组织中VEGF、Ki67的表达（二） 各造模组大鼠乳腺组织中C-erbB-2的表达（三） 各造模组大鼠乳腺组织CD34、P63的表达讨论一、大鼠乳腺癌癌前病变病证结合模型的一般行为状态符合肝郁证特点二、二甲基苯蒽加夹尾造模大鼠的组织形态符合乳腺癌癌前病变特点（一） 导管上皮普通性增生（UDH）（二） 导管内癌（DCIS）（三） 乳腺非典型增生（ADH）三、血管生成和细胞增殖在癌前病变病证结合造模中的体现（一） 血管生成及其相关因子（二） VEGF与血管生成（三） 细胞增殖与乳腺癌前病变四、C-erbB-2癌基因在癌前病变病证结合造模中的体现五、CD34和P63对癌前病变病证结合造模的评价作用结语参考文献综述附录致谢查新报告论文著作
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