论文题目: 中波紫外线辐射损伤人角质形成细胞的分子机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 皮肤病学
作者: 王平
导师: 毕志刚
关键词: 角质形成细胞,细胞,细胞应激,细胞周期阻滞,凋亡,皮肤癌,信号传导通路
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景 表皮主要由角质形成细胞(Keratinocyte,KC)组成,极易受环境因素的损伤。日晒伤细胞(Sunburn cell)是日光中的中波紫外线(ultraviolet B,UVB)辐射损伤的KC。UVB辐射损伤KC主要通过DNA损伤引起的基因毒应激(genotoxic stress)反应,和由于活性氧(reactive oxygen species,ROS)或自由基造成的氧化应激(oxidative stress)反应所致。UVB辐射损伤KC是皮肤癌的主要原因。 细胞周期阻滞(cell cycle arrest)是UVB引发KC应激反应过程中的首发事件。在此期间,受损的KC首先通过启动细胞内复杂而精细的DNA损伤修复系统,以修复因DNA损伤产生的功能基因的突变,这些基因包括维持基因组完整性的管理基因(caretaker genes)和控制细胞增殖和分化的看门基因(gatekeeper genes)。而当DNA损伤严重而修复无望时,则会启动自杀性信号通路诱导凋亡。凋亡(apoptosis)是KC受UVB辐射损伤后,最后也是最重要的保护性应激反应。如果受UVB辐射损伤的KC不能被凋亡清除,带有功能基因异常的KC发生克隆性增生,则会诱发皮肤癌。 UVB辐射损伤KC的应激反应涉及到多种分子事件和信号传导通路。如在KC凋亡过程中的凋亡信号的级联传导;抑癌基因p53及其下游分子对KC细胞周期阻滞和凋亡的调控;核转录因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)对KC的应激反应的转录调控;细胞
论文目录:
中英文对照及缩略语
中文摘要(关键词)
英文摘要(关键词)
引言
参考文献
第一部分 UVB辐射角质形成细胞周期阻滞与凋亡时相的研究
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 UVB损伤角质形成细胞的p53信号传导通路研究
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 转录因子NFκB在UVB损伤角质形成细胞中的作用
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第四部分 细胞周期调控分子p16~(INK4a)与角质形成细胞增生行为和UVB辐射损伤的相关性研究
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
全文总结
致谢
综述
参考文献
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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