论文摘要
雌激素对心肌梗死后心力衰竭大鼠的影响 流行病学调查表明,冠心病的发病率在男性和绝经前女性之间存在明显的性别差异,男性的发病率是女性的3~10倍,女性绝经后这一差异消失。接受雌激素替代治疗者可以将冠心病的发病危险降至绝经前的水平。由此认为雌激素与冠心病的发生有一定的关系。 目的 本实验通过建立去势心力衰竭大鼠模型,研究单用雌激素及雌、孕激素联合治疗对大鼠心室重构、胶原重构、神经重构、血脂、ANP及钙离子通道相关蛋白(RyR2和FKBP12.6)的影响,探讨雌激素对心力衰竭大鼠的作用机制。 方法 将300只雌性SD大鼠随机分为二组,去势组和去势假手术组。去势手术2周后,再行结扎冠状动脉左主干致心衰模型手术。分组如下:心梗不去势组、去势不心梗组、去势+心梗组、BE2小剂组(去势+心梗鼠肌注小剂量苯甲酸雌二醇)、BE2大剂组(去势+心梗鼠肌注大剂量苯甲酸雌二醇)、BE2+P组(去势加心梗鼠肌注大剂量苯甲酸雌二醇与黄体酮)。6周后统计各组死亡率。通过颈动脉插管测血流动力学,称量体重、全心、左心室及右心室重量;通过HE染色及苦味酸-天狼猩红染色分析梗死区面积和厚度、Ⅰ型、Ⅲ型胶原面积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、胶原容积分数变化;通过抗酪氨酸羟化酶免疫组化分析交感神经重构变化:测定各组大鼠之血脂、CRE、ALT及ANP水平;并在蛋白水平上检测大鼠心肌RyR2、磷酸化RyR2及FKBP12.6变化。 结果 去势手术2周后,去势组大鼠体重较假手术组明显增加(P<0.01),心梗手术前各组体重无明显差异(P>0.05);心梗手术6周后死亡率达43.5%,而去势不心梗组仅5.26%。无论去势与否,无论单用雌激素,或雌、孕激素联合治疗与否,各心梗组间却死亡率无明显差异(P>0.05)。 去势的情况下,去势+心梗组的SBP、DBP及dp/dtmax水平较去势不心梗组在
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