论文摘要
头颈鳞形细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是严重危害人类健康的疾病之一,尤其是鼻咽癌、喉癌,发病率较高,近年来有逐渐上升的趋势[1]。鼻咽癌及喉癌的早期症状不明显,不易引起患者注意,在晚期才能明确诊断,导致其预后及生存质量较差。因此,晚期鼻咽癌及喉癌的综合治疗具有重要的临床意义。研究表明,靶向治疗是肿瘤晚期综合治疗的较好方法之一,这些靶向药物治疗避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来的较大毒副作用,开创了肿瘤内科诊断和治疗相结合的新时代。肿瘤靶向治疗疗效的好坏,很大程度上取决于是否有一个好的治疗靶点,因此寻找新的治疗靶点,是当前鼻咽癌、喉癌研究的重要的课题之一。叶酸受体作为靶向治疗的一个新靶点,正倍受关注,目前在鼻咽癌、喉癌中的研究较少。目的本文以鼻咽癌、喉癌为研究对象,采用免疫组化法检测叶酸受体在鼻咽癌、喉癌细胞株及癌组织中的表达,并研究其表达与对照组（非癌组织）的差异及与患者临床特征之间的关系,探讨叶酸受体作为鼻咽癌、喉癌靶向治疗中的一个新靶点所具有的临床意义,为开展鼻咽癌、喉癌的靶向治疗提供实验依据。方法实验室常规培养鼻咽癌细胞株HNE-1及喉癌细胞株HEP-2。随机抽取23例鼻咽癌患者鼻咽部活组织病理检查标本（鼻咽癌组）,8例鼻咽部慢性炎症组织（对照组1）;随机抽取42例喉癌患者手术切除得病理组织标本（喉癌组）、42例癌旁切缘非肿瘤组织标本（对照组2）。采用免疫组化染色法检测各组中叶酸受体的表达,并结合患者的临床病理资料对结果进行统计分析。结果1.鼻咽癌中叶酸受体的表达:（1）鼻咽癌细胞株及癌组织中高水平表达α型叶酸受体（阳性率>75%）,对照组1（炎症组织组）中α型叶酸受体呈低水平表达（阳性率<25%）,两者均不表达β型叶酸受体。（2）鼻咽癌组织中T1+T2和T3+T4期叶酸受体的表达水平有显著差异（P<0.05）。（3）鼻咽癌伴淋巴转移组（N1+N2）中叶酸受体的表达水平明显高于无淋巴转移组（N0）,差别具有显著性（P<0.05）。（4）α型叶酸受体的表达水平与鼻咽癌患者年龄及性别无显著相关性（P>0.05）。2.喉癌中叶酸受体的表达:（1）喉癌细胞株及癌组织中高水平表达α型叶酸受体（阳性率>75%）,对照组2（癌旁组织组）中α型叶酸受体呈低水平表达（阳性率<25%）,两者均不表达β型叶酸受体。（2）喉癌组织中T3+T4期α型叶酸受体表达水平明显高于T1+T2期（P<0.05）。（3）喉癌伴淋巴结转移组α型叶酸受体的表达水平明显高于无淋巴转移组,差别具有显著性（P<0.05）。（4）声门上型喉癌组中α型叶酸受体的表达水平明显高于声门型（P<0.05）,其它组间叶酸受体的表达水平无显著差异（P>0.05）。（5）α型叶酸受体的表达水平与喉癌患者性别有显著相关性（P<0.05）,与年龄无相关性（P>0.05）。结论（1）在鼻咽癌及喉癌细胞株及癌组织中高水平表达α型叶酸受体,非癌症组织中低水平表达,均不表达β型叶酸受体。（2）α型叶酸受体在鼻咽癌及喉癌中的表达具有明显的肿瘤组织特异性。（3）α型叶酸受体的表达水平与鼻咽癌及喉癌的分期、淋巴结转移有显著相关性。（4）本实验为今后以叶酸受体为靶点,进一步探索鼻咽癌、喉癌的靶向治疗提供了实验依据。