论文题目: 定志小丸的抗抑郁机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中西医结合基础
作者: 单德红
导师: 王德山
关键词: 雌二醇,定志小丸,海马结构,神经干细胞,血管内皮生长因子,抑郁症
文献来源: 北京中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 前言 抑郁症是常见的情感障碍,其发病率正急剧升高,女性发病率是男性的近两倍。抑郁症不仅影响个人的工作学习和生活质量,还因其较高的自杀倾向,严重影响家庭和社会的稳定。抑郁症的发病机制目前尚不清楚,但边缘系统功能异常可能是主要原因。边缘系统具有调节内脏活动和情绪反应的双重功能。情绪异常可通过边缘系统影响内脏功能,内脏功能紊乱也能通过边缘系统影响情绪。海马结构是边缘系统的重要组成部分,主要由海马和齿状回组成。研究发现抑郁状态下,海马结构常出现细胞损伤、齿状回神经干细胞增殖抑制,其原因可能与下丘脑—腺垂体—肾上腺轴亢进、谷氨酸堆积、NO合成过多、5—HT和生长因子合成减少有关,女性则还与雌激素分泌不足有关。因此保护海马细胞、促进齿状回神经干细胞增殖就成为抗抑郁的重要措施。 临床常用的抗抑郁西药只针对抑郁发病众多环节中的某一个,因此虽有疗效,但极易产生耐药性,而且其本身的毒副作用也较大,因此采用天然植物药来抗抑郁已经广泛开展。中医治疗抑郁症的相关论述散见于中医典籍中,参照这些论述治疗抑郁症取得了较好疗效。但由于中医典籍中没有抑郁症的明确记载,导致了目前对抑郁症的中医证型认识不统一、用药分散的局面,这不仅不利于指导临床用药,也限制了中药抗抑郁新药的研究,因此明确抑郁症的中医证型就是首先需要解决的问题。抑郁症是一种慢性疾病,不同患者的临床表现可能不同,仅凭部分患者的临床症状难以明析抑郁症的中医病机,因此需要另辟途径进行研究。 中医认为情志的物质基础为精气血,精气血是联络情绪与五脏的桥梁,五志太过会损耗精气血,进而伤及五脏功能,而五脏功能异常,精气血化生不足,也会出现情志的变化。通常认为思虑过度是抑郁症的诱因,脾主思,思虑过度则影响脾主运化功能,脾失健运则气血生化乏源,出现心神失养,同时水液不能正常疏泄,痰湿内生,又会上蒙清窍,因此抑郁症的病因病机应为,久思伤脾,脾失健运,气血亏虚,心神失养,痰浊蒙蔽清窍,当治以健脾补心、化痰开窍。定志小丸由人参、茯苓、远志、石菖蒲组成,具有祛痰开窍、健脾补心作用,从抑郁症的中医病机上来讲可以用于治疗抑郁症。实验发现该方能够增强与海马有关的学习记忆活动,而学习记忆的形成与海马产生新的神经细胞有关,由此推测该方可能对齿状回神经干细胞增殖也具有一定作用。为验证以上设想,特开展此项工作,观察定志小丸是否具有抗抑郁作用,并初步探讨其可能机制。 方法 ①选体重、行为学和学习记忆能力相近的普通级Wistar雌性大鼠40只,分为对照组、抑郁症模型组(模型组)、抑郁症模型+生理盐水组(盐水组)和抑郁症模型+定志小丸的抗抑郁机制研究定志小丸组(中药组),每组10只。 ②除对照组,其余3组均参照文献制造大鼠的慢性不可预见性应激抑郁症模型:在21天内施加电击足底(36V交流电,smin)、冰水游泳(4oC,smin)、摇晃(lmin)、夹尾(lmin)、禁水(24h)、禁食(24h)等刺激,每天接受一种刺激,每种刺激3~4次。 ③对照组不给药;模型组只施加灌胃动作但不给药;盐水组灌服2ml生理盐水;中药组灌服定志小丸。定志小丸人参、获荃、远志和石葛蒲的中药标准提取物组成,剂量分别为109、109、69和69。灌胃在大鼠每天接受刺激前半小时进行。 ④在实验的第0天和第22天测量体重、行为学和学习记忆能力。Open field法检测行为学得分,以3min内大鼠水平穿越方格数作为水平活动得分,以前肢抬起次数为垂直活动得分。检测过程中保证时间、光照、温度及环境噪音的一致性。采用Morris水迷宫视频跟踪分析系统评价学习记忆能力,主要进行定位航行实验。在正式实验前进行训练,每天2次,连续7天。正式检测时,以3min内大鼠找到休息平台所游过的距离和逃避潜伏时为评价标准,同时记录其游过的路线图。 ⑤ELISA法检测血清皮质醇和雌二醇浓度,全自动生化分析仪检测血清甘油三酷和胆固醇水平。 ⑥HE染色观察海马CA3区神经元的组织学,扫描电镜观察海马神经元和血管的超微结构,BI一2000医学图像分析系统计数细胞数量。 ⑦免疫组织化学方法检测海马结构血管内皮生长因子和Nestin表达。 ⑧原位杂交技术观察海马结构Nestin mRNA表达。 ⑨数据以X士SD表示,利用SPSSn.5进行统计学处理。实验结果 ①第0天和第22天4组大鼠的体重分别为:对照组220.5士21.19、275.9士30.09,模型组217.3士26.69、180.0士23.59,盐水组217.1士14.49、179.7士20.19,中药组224.9士19.79、265.0士21.09。与对照组比较,第22天模型组和盐水组大鼠体重下降,而中药组无明显差异。同组比较,模型组和盐水组大鼠体重下降。 ②第0天和第22天4组大鼠的水平活动得分分别为:对照组49.2士17.0、44.2士13.8,模型组55.4士15.6、34.2士15.1,盐水组49.3士16.5、28.3士10.7,中药组56.7士19.2、48.3士16.7;垂直活动得分为:对照组n.6士3.9、10.0士4.2,模型组10.6士4.5、5.3士4.7,盐水组11.9士6.2、5.6士3.4,中药组10.5士3.4、11.4士3.7。与对照组比较,模型组和盐水组的二项得分均显著减少,中药组变化不明显。同组比较,模型组和盐水组大鼠的二项得分减少。 ③第O天和第22天4组大鼠的逃避潜伏时为:对
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩略语
文献综述
综述一 抑郁症发病机制的研究进展
综述二 抑郁症的中医药研究进展
正文
论文一 定志小丸对抑郁模型大鼠体重、行为学和学习记忆能力的影响
论文二 定志小丸对抑郁模型大鼠海马CA3区神经元的影响
论文三 定志小丸对抑郁模型大鼠齿状回NSC增殖的影响
论文四 VEGF在定志小丸抗抑郁中的作用
论文五 皮质醇、雌二醇和血脂在定志小丸抗抑郁中的作用
论文附图
论文一
论文二
论文三
论文四
致谢
个人简历
发布时间: 2005-07-11
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