论文摘要
原发性支气管肺癌是指原发于支气管黏膜和肺泡壁的恶性肿瘤,属中医“肺积”、“肺岩”、“息贲”范畴。它是临床上的一种最常见的恶性肿瘤,其恶性程度高,生物学特性复杂,现代医学总治愈率低。近年来,肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势,中老年为肺癌的高发年龄,故肺癌也有老年肺癌之称。目前,肺癌的主要治疗模式还是多学科的综合治疗。手术、放射、化学疗法是经典式的肿瘤治疗的三大支柱。但是,由于老年肺癌患者首发症状不典型、漏诊误诊率较高、早期诊断困难、分化程度高、耐受能力下降、术后并发症多等自身条件的特殊性,往往很难选择合适的治疗方案。选择中药配合化疗使用,既可达到增强化疗效果,同时又减轻化疗毒副作用,提高老年患者生存质量,已成为肿瘤治疗研究的重要课题之一。目的本研究采用多学科同步观察分析,对临床上高发、目前单纯西医疗效并不理想的特定人群—65以上老年肺癌患者,进行前瞻性研究。从改善临床症状,心理状况,生活能力,社会功能和患者经济压力等多角度,探讨仙鱼汤治疗老年肺癌患者的疗效以及改善老年肺癌患者整体生存质量的临床证据。同时结合实验研究,探讨仙鱼汤治疗非小细胞肺癌的相关机制。方法本课题分为临床研究和实验研究两部分,临床研究对90名广州中医药大学第一附属医院肿瘤科及广州军区总医院放射肿瘤中心住院及门诊老年肺癌患者,随机分为中西药组,西药组及中药组三组,各30例。中西药组采用仙鱼汤加减与化疗结合治疗,西药组单纯用化疗药治疗,中药组单纯采用仙鱼汤治疗。记录各组患者的基线特征指标、瘤体缓解情况、体重变化,并完成中医治疗前后中医症状改善比较量表和EORTC-QLQ-C30生活质量核心量表、EORTC QLQ-LC13肺癌特异性模块生活质量量表与Karnofsky卡氏健康状况功能量表。实验研究将实体瘤荷瘤小鼠动物模型,随机分为仙鱼汤组、联合（顺伯+仙鱼汤）组、化疗（顺铂）组、模型对照组、正常空白对照组五组,每组10只。中药罐胃采用高剂量组,2.2g/20克小鼠,各组均以0.2ml灌胃,化疗组和联合组给予顺铂0.02mg/20g/d,d1-21,荷瘤模型组和空白对照组予以0.2ml生理盐水灌胃。各组小鼠均灌胃21天,四组成瘤率100%。采用FQ-PCR技术检测lewis肺癌荷瘤小鼠癌细胞表达肿瘤坏死因子TNF-α的情况。用STATA10.0、SPSS15.0、GraphPad Prism4.03统计软件进行统计学分析处理与统计图制作。结果临床试验共收合格病例90例,其中中药组30例（男性20例,女性10例）,西药组30例（男性17例,女性13例）,中西药组30例（男性19例,女性11例）。三组平均年龄分别为73.2岁、72.1岁和71.6岁。三组病理类型,中药组鳞癌14例,腺癌11例,其他5例;西药组鳞癌16例,腺癌11例,其他3例;中西药组鳞癌19例,腺癌9例,其他2例。患者基线特征的可比性分析中,三组年龄构成、平均年龄、治疗前PS评分、病理类型、中医证型、发生部位、分期、各功能指标,差异均无统计意义,三组患者基线特征具有可比性。主要研究指标的疗效,中药组治疗前后功能比较,躯体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社会功能,疼痛,失眠,便秘,腹泻,经济困难等指标,差异无统计学意义;整体健康情况,疲倦,恶心呕吐,气促,食欲丧失,肺癌特异牲子量表等指标,差异有统计学意义。西药组治疗前后功能比较,躯体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,社会功能,整体健康情况,疲倦,恶心呕吐,气促,失眠,食欲丧失,便秘,腹泻,经济困难等指标,差异无统计学意义。疼痛,肺癌特异牲子量表,差异有统计学意义。中西药组治疗前后功能比较,角色功能,认知功能,恶心呕吐,便秘,腹泻,经济困难等指标,差异无统计学意义。躯体功能,情绪功能,社会功能,整体健康情况,疲倦,疼痛,气促,失眠,食欲丧失,肺癌特异牲子量表等指标,差异有统计学意义。三组治疗后功能比较,躯体功能,角色功能,情绪功能,疼痛,气促,失眠,便秘,腹泻,肺癌特异牲子量表,局部病灶变化,咳嗽、咯血、胸痛、发热缓解率、肝功能、肾功能异常率等指标,差异无统计学意义;认知功能,社会功能,整体健康情况,疲倦,恶心呕吐,食欲丧失,经济困难,KPS指数变化,体重变化,口干缓解率,白细胞、血红蛋白、血小板异常率等指标,差异有统计学意义。体重增加+稳定率,中药组为20%,中西药组为16%,西药组为11%。KPS指数增加+稳定率,中药组为28%,中西药组为27%,西药组为19%。局部病灶CR+PR+NC率,中药组为18%,中西药组为21%,西药组为17%。口干缓解率,中药组为68%,中西药组为35%,西药组为24%。肝功能异常率,中药组为0.00%,中西药组为3.33%,西药组为13.33%。三组治疗前后改变值比较,躯体功能,角色功能,情绪功能,认知功能,疼痛,气促,失眠,便秘,腹泻,肺癌特异牲子量表等指标,差异无统计学意义。社会功能,整体健康情况,疲倦,恶心呕吐,食欲丧失,经济困难等指标,差异有统计学意义。小鼠动物实验结果表明,联合组（仙鱼汤加化疗药物）与其它各组相比较,在统计学上有显著意义,P＜0.01,提示中医药联合化疗,较单用中医药或单用化疗有更高的治疗作用,可认为中西医结合是治疗非小细胞肺癌的一条有效途径。仙鱼汤能够增加Lewis肺癌组织TNF-α表达,提示这可能是仙鱼汤治疗肺癌的作用机制之一。结论中药组、西药组及中西药组对肺癌的治疗均有改善,中西药组在改善整体健康情况,提高生存质量,改善疲倦,疼痛,气促,失眠,肺癌特异牲子量表及中医证候症状缓解率等指标方面,疗效明显。中药组在改善整体健康情况,提高生存质量,改善疲倦,恶心呕吐,食欲丧失,经济困难,气促,肺癌特异牲子量表及中医证候症状如口干缓解率等指标方面,疗效有更加明显的优势,且治疗过程中不良反应率较低。小鼠动物实验结果表明,联合组（仙鱼汤加化疗药物）与其它各组相比较,能够增加Lewis肺癌组织肿瘤坏死因子（TNF-α）表达,这可能是仙鱼汤治疗肺癌的作用机制之一。综合临床和实验研究结果,证明了仙鱼汤在治疗老年肺癌方面疗效确切、安全、无毒副作用,有效地稳定瘤体和病情,提高生存质量,而且费用低廉,是广大老年晚期肺癌患者的有效治疗手段之一。