论文摘要
登革病毒（Dengue virus,DV）是黄病毒科的单股正链RNA病毒,有4种血清型,均可以引起登革热（Classical dengue fever,DF）和登革出血热/登革休克综合征（Dengue hemorrhagic fever/Dengue shock syndrome,DHF/DSS）,广泛流行于热带和亚热带地区。每年DF病例超过1亿,DHF病例约50万。WHO已将DHF/DSS、肝炎、疟疾、结核列为全球流行最严重的传染病。但DV的发病机理不明,临床治疗也主要是支持对症为主。 目前,关于DHF/DSS发病机制的看法主要有三种:①抗体依赖增强（Antibody-dependent enhancement,ADE）理论:认为DV特异性IgG所引起的免疫增强效应导致出现DHF/DSS的病理变化;②病毒因素致病理论:认为病毒毒力或复制能力等因素是导致严重疾病的原因;③免疫病理反应理论:认为交叉反应性T细胞介导的细胞免疫损伤是DHF/DSS的主要病理机制。有人甚至认为,高病毒滴度、再次感染和DV2是发生DHF/DSS的三个主要因素。而疫苗研究重点集中在研制四价疫苗,希望能同时抵抗四型DV的感染,减毒四价活疫苗曾一度被认为是最具前景的候选疫苗。但迄今为止,仍然没有获得既安全又有效的疫苗。 基于近年来DHF/DSS患者数明显增加和临床上无有效防治手段的现状,被动免疫或者说是治疗性抗体策略引起了研究者的关注。这种方法早在19世纪末就已经发现并应用,在20世纪30年代被广泛使用,但由于当时的抗体制备水平有限和免疫知识背景的缺乏,这一方法在40年代被禁止。近年来,抗体技术在制备、纯化或人源化等方面均取得了较大的进步,被动免疫治疗或者治疗性抗体的策略再次成为焦点。大量的体外和体内实验均已证明:抗体尤其是中和抗体能有效阻止病毒感染宿主细胞。所以,无论从研究DV病理机制角度,还是从研发疫苗角度,获得高质量的特异性抗体具有重要意义。 本试验以传统方法制备登革病毒2型（Dengue virus type 2,DV2）Tr1751株的小鼠单克隆抗体（Monoclonal antibodies,mAb）,并鉴定其特性,期望能获得多株抗DV的mAb,为后续研究DV的致病机理,以及疫苗的研发提供初步的免疫学工具。
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