论文摘要
目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单核细胞(peripheral blood monocytes)中高迁移率族蛋白-1(highmobility group box chromosomal protein 1,HMGB 1)的释放和细胞内定位及沙利度胺(Thalidomide,商品名:反应停)对其的影响。方法RA患者19例及年龄性别匹配的正常对照20例,分别抽取外周静脉血5ml,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞,分别用100ng/mlTNF-α或100ng/mlTNF-α加40μg/ml沙利度胺处理细胞后,放入在37℃、体积分数为5%的CO2培养箱中孵育24小时,收集细胞培养液的上清,Western Blot检测HMGB1的表达;另采用细胞免疫荧光法观察培养的外周血单核细胞中HMGB1的胞内定位。结果RA组外周血单核细胞培养液的上清中HMGB1的蛋白水平比健康对照组显著增高(P<0.05);100ng/ml TNF-α加40μg/ml沙利度胺处理的RA患者外周血单核细胞培养液的上清中HMGB1的表达较100ng/ml TNF-α刺激的细胞明显下降(P<0.05),100ng/mlTNF-α刺激RA患者的外周血单核细胞24小时后培养液的上清中HMGB1的表达与未加任何刺激因子组比较没有显著差异。RA患者外周血单核细胞中HMGB1主要表达于胞核,100ng/mlTNF-α刺激外周血单核细胞24小时后HMGB1主要表达于胞浆,采用100ng/mlTNF-α加40μg/ml沙利度胺处理后HMGB1主要表达于胞核。结论RA患者外周血单核细胞在TNF-α刺激下HMGB1从核内移位到胞浆,最后释放到细胞外,沙利度胺能够抑制HMGB1的核移位和释放。