论文题目: 1.低浓度MNNG激活内质网应激及其对EGFR通路的影响 2.内质网应激参与低浓度DNA加成性损伤剂诱发的细胞应答反应
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 刘更
导师: 余应年
关键词: 甲基硝基亚硝基胍,烷化剂,内质网应激反应,非折叠蛋白质反应,表皮生长因子受体,葡萄糖调节蛋白,天冬半胱酶
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 单功能烷化剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)是一种在实验室中普遍使用的一种模式化学诱变剂和致癌剂,用于研究环境中广泛存在的N-亚硝氨类诱变剂和致癌剂的致癌机制,它能和DNA及蛋白质等生物大分子形成加合物(adduct),其引起的与突变有关的主要DNA损伤是O~6-甲基鸟嘌呤,这种损伤与许多肿瘤发生密切相关。但是DNA损伤并不是引起突变的必要条件,环境诱变剂引起的突变也可发生在非DNA损伤部位,即非定标性突变(nontargeted mutagenesis)。我们实验室曾用一特殊的突变检测系统,直接证明DNA损伤剂可在哺乳动物细胞诱发非定标性突变:首先用低浓度(0.2μM)的短寿烷化剂MNNG(半寿期为1.1hr)处理细胞2.5h后,继续培养24h,将重组有用作突变检测的靶基因supFtRNA基因的穿梭质粒pZ189转入细胞复制,发现在未受致癌物直接攻击的穿梭质粒中有较自发突变率高5倍以上的靶基因突变。这种突变并非在接受MNNG攻击以后立刻出现,而是具有时相依存性,在致癌物攻击后其发生率逐渐升高,在12h达最高峰,以后逐渐下降。且突变谱明显不同于由MNNG直接攻击引起的定标性突变,有其突变好发部位的序列特异性。本实验室还证明在低浓度MNNG诱发的细胞非定标性突变依赖于基因表达改变,并证明在MNNG处理细胞中有广泛的基因表达改变,伴有DNA复制保真度的下降和DNA聚合酶谱的改变。与DNA聚合酶β表达升高相关cAMP-PKA-CREB信号通路在MNNG处理细胞中被激活,且在去核细胞中也可发生,即它的激活并不依赖于基因组DNA损
论文目录:
缩略语
PART 1
中文摘要
英文摘要
前言
实验材料
实验方法
实验结果
讨论
参考文献
PART 2
中文摘要
英文摘要
前言
实验材料
实验方法
实验结果
讨论
参考文献
综述
附录
致谢
发布时间: 2006-07-13
参考文献
- [1].Ⅰ型单纯疱疹病毒HSV-1皮层蛋白UL41逃逸宿主DNA识别信号通路抗病毒天然免疫的分子机制[D]. 苏晨鹤.苏州大学2017
- [2].基因标志物数字化检测新方法研究[D]. 刘云龙.南京大学2017
- [3].细菌内毒素、脂蛋白、DNA的协同效应研究[D]. 黄宏.第三军医大学2004
- [4].缺失突变HCV核蛋白DNA免疫效果的初步评价[D]. 洪沙.第四军医大学2005
- [5].外源质粒DNA经胃肠道吸收对小鼠基因表达谱影响的初探[D]. 刘建文.江南大学2005
- [6].组织型纤溶酶原激活物DNA改组的探索研究[D]. 黄庆生.中国人民解放军军事医学科学院2001
- [7].Jab1降解9-1-1引发DNA损伤修复障碍的机制研究[D]. 黄瑾.新疆医科大学2006
- [8].DNA末端定量及其在细胞凋亡检测中的应用研究[D]. 彭黎明.第三军医大学2005
- [9].丙型肝炎病毒DNA免疫的实验研究[D]. 冯志华.第四军医大学1999
- [10].双链DNA芯片的制备及其应用研究[D]. 白云飞.东南大学2005
相关论文
- [1].内质网应激反应（ERS）参与强噪声诱导豚鼠耳蜗细胞凋亡的实验研究[D]. 薛秋红.华中科技大学2007
- [2].内质网分子伴侣与小鼠脑发育的关系[D]. 李波.中国医科大学2003
- [3].两个内质网定位蛋白的细胞内功能和凋亡信号传导通路研究[D]. 况二胜.武汉大学2005
- [4].大鼠视网膜再灌注损伤致细胞凋亡的内质网应激机制研究[D]. 李惠玲.中南大学2006
- [5].内质网应激通路在高甘油三酯血症合并急性胰腺炎大鼠发病中的作用[D]. 曾悦.复旦大学2007
- [6].抑制GnT-V表达诱导SMMC-7721细胞发生内质网应激的机制探讨—GLUT1结构和功能异常[D]. 李姣.复旦大学2007
- [7].鼠脑缺血再灌后神经元凋亡的内质网应激机制及依达拉奉的影响[D]. 申向民.中南大学2007
- [8].铅诱导的中枢神经系统星形胶质细胞内质网应激反应[D]. 张莹.中国医科大学2008
- [9].二苯乙烯苷对AD鼠内质网应激的影响及机制研究[D]. 罗红波.中南大学2008
- [10].内质网应激在糖尿病心肌病发病机制中作用的实验研究[D]. 李震花.山东大学2008
标签：甲基硝基亚硝基胍论文; 烷化剂论文; 内质网应激反应论文; 非折叠蛋白质反应论文; 表皮生长因子受体论文; 葡萄糖调节蛋白论文; 天冬半胱酶论文;