论文摘要
目的:建立检测生物样品中异丙叉景酮糖酐（BBS）的固相萃取-反相高效液相色谱法（RP-HPLC）的分析方法,研究注射用异丙叉景酮糖酐在beagle犬体内的药代动力学过程、组织中的分布特性及在大鼠体内的排泄情况,为临床合理用药提供依据。 方法:⑴异丙叉景酮糖酐的分析方法的建立:采用Eclipse XDB C8柱（4.6×150mm,5μm）,以蒽为内标,流动相为甲醇-水,流速1.0ml·min-1,柱温35℃,检测波长为232nm。血浆、组织匀浆、尿液、胆汁以及粪便等生物样品用乙腈沉淀蛋白以后,使用苯甲酰氯为衍生剂进行衍生化反应,经固相萃取后进行HPLC分析。⑵药代动力学研究:采用一次性静脉注射（iv）给药的方法观察3个剂量（21.3mg·Kg-1、10.6mg·Kg-1和5.3mg·Kg-1）的注射用异丙叉景酮糖酐在Beagle犬体内的血药浓度随时间变化规律;⑶组织分布的研究:观察中剂量（10.6 mg·Kg-1）iv给药后药物在Beagle犬体内组织分布特性;⑷体内排泄的研究:单次静脉注射（72mg·Kg-1、36mg·Kg-1和18mg·Kg-1）给药后,观察药物从大鼠体内的排泄情况。 结果:药物在beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型。注射用异丙叉景酮糖酐单次大剂量静脉注射给药后其t1/2（α）为2.10±1.54 min,t1/2（β）为119.08±30.19min,K12为0.11±0.10min-1,K21为0.21±0.11min-1,K10为0.0094±0.0013min-1,Vc为0.54±0.080（mg·Kg-1）·（μg·ml-1）-1, CL（s）为0.0048±0.0012mg·Kg-1·min-1·（μg·ml-1）-1, AUC 为 4131.39±804.57 （μg·ml-1）·min;注射用异丙叉景酮糖酐单次中剂量静脉注射给药后其 t1/2（α）为2.34±0.97min,t1/2（β）为113.53±42.00min,K12为0.12±0.034min-1,K21 为 0.17±0.079min-1 , K10 为 0.011±0.0050min-1 , Vc 为 0.54±0.038 （mg.Kg-1）·（μg·ml-1）-1,CL（s）为0.00568±0.0026 mg·Kg-1·min-1·（μg·ml-1）-1,AUC为1760.50±708.82（μg·ml-1）·min;注射用异丙叉景酮糖酐小剂量静脉给药其t1/2（α） 为1.27±1.21 min,t1/2（β）为84.63±16.52min,K12为0.25±0.23min-1 , K21 为 0.29±0.13min-1 , K10 为 0.016±0.038min-1, Vc 为 0.46±0.22（mg.Kg-1）·（μg·ml-1）-1 , CL（s） 为 0.0071±0.0017 mg·Kg-1·min-1·（μg·ml-1）-1,AUC为704.49±152.73 （μg·ml-1）·min。三个剂量组药动学参数相似,无显著变化。单次静脉给药后5min所测12种组织脏器药物含量均出现高峰,其中肾最高,肝次之,以后依次是脾>心>脂肪>肠>肺>胃>肌肉>生殖腺>脑>胰腺。给药90min后各组织中药物含量明显降低,但仍然是以肾最高,肝次之,以后依次是脾>生殖腺>心>肌肉>肠>胃>肺 >脑>胰>脂肪。异丙叉景酮糖酐在大鼠体内主要通过尿液排泄,排泄的高峰在给药后1～3小时。只有少量药物通过粪便和胆汁（1.0～1.3%）排泄。 结论:建立了生物样品中异丙叉景酮糖酐的HPLC检测方法,该方法灵敏、简便、快速、重复性好,适用于生物样品浓度检测及药代动力学研究;探讨了注射用异丙叉景酮糖酐的药代动力学特征,评价了注射用异丙叉景酮糖酐的体内分布状况,研究了药物在大鼠体内的排泄情况,为临床合理用药、异丙叉景酮糖酐新剂型的研制、以及其它药理作用的研究提供良好的实验依据。
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