白血病患者COX-2、BCL-2、BAX的表达及临床意义

论文摘要

目的:环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）是前列腺素（PGs）合成过程中一个主要的限速酶,可将花生四烯酸（AA）代谢成各种前列腺素产物,它有两种同工酶:COX-1和COX-2。COX-1是结构型酶,在大多数组织细胞中持续低浓度表达,参与维持机体正常的生理功能,如保护胃肠道粘膜细胞、调整肾脏血流和控制血小板聚集等;而COX-2是一种可诱导型酶,在正常生理状态下多数组织内检测不到,但当细胞接受相应刺激后便开始合成表达。研究表明,在接受刺激后COX-2的表达在24小时内可以有数十倍的增加。活化后的COX-2可以催化花生四烯酸（AA）产生多种PG。近年来大量研究表明COX-2的过度表达与肿瘤的发生发展密切相关,在一些实体肿瘤如食管癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌中己得到证实。Bcl-2是在人Burkitts淋巴瘤染色体t （14;18） （q32;q21）易位断裂点上发现的一个原癌基因。Bcl-2定位于人染色体18q21,Bcl-2蛋白的功能是抑制细胞凋亡,延长细胞寿命,增加细胞对各种凋亡刺激因素的抗性,但不影响细胞的分裂与增殖。而Bax基因是Bcl-2基因家族的同源基因,具有40%同源性,Bax基因可拮抗Bcl-2基因抗凋亡效应而促进凋亡。近年来,白血病发生、发展与凋亡关系的研究比较多,Bcl-2和Bax基因的研究也较多,但COX-2在白血病发生、发展中的作用研究较少,且COX-2与Bcl-2、Bax在白血病中的相关性研究亦未见报道。本研究旨在探讨白血病中COX-2及Bcl-2、Bax的表达情况以及COX-2、Bcl-2、Bax三者表达水平与白血病诊断、治疗效果及预后的关系,期望为白血病的诊断及防治提供理论依据。方法⑴标本选自河北省人民医院血液科2007年1月—12月间20例初治并获完全缓解的白血病患者;河北省血液中心健康献血员20例做正常对照。分为三组:①初治白血病组:共20例,男10例,女10例,平均年龄37.5岁,急性淋巴细胞白血病（ALL）5例,急性髓系白血病（AML）15例,其中,M2 3例,M3 5例,M4 2例,M5 5例。所有急性白血病患者均经过MICM即形态学（Morphology,M）、免疫学（Immunology,I）、细胞遗传学（Cytogenetic,C）和分子遗传学（Molecular genetics,M）诊断,符合FAB诊断标准。②完全缓解组:来自上述初治白血病组经治疗后获完全缓解患者共20例。判定依据1987年苏州会议制定的标准。③正常对照组:取自健康献血员共20例,男11例,女9例,平均年龄35.5岁。⑵采集样本骨髓及外周血,经淋巴细胞分离液分离单个核细胞（mononuclear cell,MNC）后,用RT-PCR方法检测COX-2及Bcl-2、Bax在各组的表达情况。⑶所得结果运用SPSS10.0统计软件包处理,两组计量资料间均数比较采用方差分析,COX-2、Bcl-2与Bax表达之间的相关性通过Pearson相关分析。以a =0.05为显著性检验水准。结果⑴COX-2在各组间的表达:COX-2在初治白血病组、完全缓解组和正常对照组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.19士0.20、0.75士0.18、0.72士0.17。初治白血病组COX-2表达明显高于完全缓解组及正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。⑵COX-2在ALL与AML中的表达:COX-2在ALL初治组、完全缓解组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.21士0.17、0.77士0.15;COX-2在AML初治组、完全缓解组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.18士0.14、0.79士0.16。COX-2在ALL初治组与在AML初治组的表达差异无统计学意义（P>0.05）。COX-2在ALL完全缓解组与在AML完全缓解组的表达差异无统计学意义（P>0.05）。⑶COX-2在M3与其它AML中的表达:COX-2在M3初治组、完全缓解组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.20士0.16、0.74士0.17;COX-2在其它AML初治组、完全缓解组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.21士0.19、0.76士0.14。COX-2在M3初治组与在其它AML初治组的表达差异无统计学意义（P>0.05）。COX-2在M3完全缓解组与在其它AML完全缓解组的表达差异无统计学意义（P>0.05）。⑷Bcl-2在各组间的表达:Bcl-2在初治白血病组、完全缓解组和正常对照组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.21士0.18、0.79士0.15、0.75士0.12。初治白血病组Bcl-2表达明显高于完全缓解组及正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。⑸Bax在各组间的表达:Bax在初治白血病组、完全缓解组和正常对照组中表达情况,以均数±标准差表示,依次为:1.11士0.10、0.91士0.12、0.89士0.14。初治白血病组Bax表达高于完全缓解组及正常对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;完全缓解组与正常对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。⑹COX-2与Bcl-2、Bax的相关关系:COX-2与Bcl-2的表达呈正相关,r=0.951,P<0.05。COX-2与Bax的表达呈零相关。Bcl-2与Bax的表达呈正相关,r=0.812,P<0.05。结论1 COX-2、Bcl-2和Bax mRNA在初治白血病患者骨髓细胞中有异常过度表达,说明COX-2和Bcl-2、Bax可能参与白血病的发病过程,并在其中发挥重要作用。2在白血病患者完全缓解期COX-2、Bcl-2和Bax mRNA表达水平下降,说明在白血病的不同阶段COX-2、Bcl-2和Bax mRNA表达水平发生动态变化,可以用来作为白血病疗效及复发的监测指标。3白血病患者COX-2与Bcl-2的表达呈正相关,COX-2与Bax的表达呈零相关,推测COX-2可能是通过促进Bcl-2的表达而抑制白血病细胞凋亡。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 COX-2 与白血病
• 致谢
• 个人简历