大鼠煤工尘肺动物模型的研究

论文摘要

本研究目的旨在建立一种更为合适的安全性高、重复性好、准确、经济、易于制作和评价的煤工尘肺大鼠动物模型。采用气溶胶吸入法和非暴露气管灌注法2种染尘方式建立大鼠煤工尘肺动物模型,分别于染尘后2周、4周、8周、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月检测各组实验动物肺功能、血气分析、支气管肺泡灌洗液细胞成分、肺泡灌洗液中TNF-α及TGF-β水平、支气管肺泡灌洗液细胞TNF-α及TGF-β的mRNA表达水平、肺泡巨噬细胞非特异性吞噬功能、肺组织病理、肺组织内羟脯氨酸的含量等指标;并比较各组所制动物模型不同时间、各项指标变化趋势及相关性。通过此项研究,我们首先建立了煤尘气溶胶吸入装置及煤尘气溶胶的制备,并成功采用非暴露气管灌注法和气溶胶吸入法2种染尘方式建立大了鼠煤工尘肺动物模型,两种方法均准确、经济地复制了大鼠煤工尘肺动物模型,以高浓度暴露更为理想;但非气管暴露灌注法对试验者实验技术复杂、动物死亡率较高、短时间内可复制动物模型;气溶胶吸入法动物死亡率低、符合煤工尘肺致病因素和发病环境及煤工尘肺的发生发展过程,简便、易于制作和评价,更为适用于煤工尘肺发病机制、诊断及治疗的临床研究。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩略词表
• 第1章 绪论
• 1.1 煤工尘肺的定义及流行病学
• 1.2 煤工尘肺发病机制研究进展综述
• 1.3 煤工尘肺典型的病理生理变化
• 1.4 煤工尘肺动物模型的研制现状
• 1.5 本研究的前期工作基础及实验设计、基本内容及目标
• 第2章 大鼠煤工尘肺动物模型的研制
• 2.1 煤、石英粉尘的选取与制备
• 2.2 煤尘吸入装置的研制
• 2.2.1 煤尘吸入装置（图2.2）
• 2.2.2 可吸入粉尘的采样及浓度测定
• 2.3 动物模型的制作
• 2.3.1 实验动物及实验分组
• 2.3.2 动物染尘的实验条件的确定
• 2.4 实验器材及药品
• 2.4.1 非暴露气管内灌注染尘所用器材及药品
• 2.4.2 气溶胶吸入法染尘所用仪器、器材及药品
• 2.4.3 肺功能检查及病理检查所用仪器、器材及药品
• 2.5 动物模型制作
• 2.5.1 非暴露气管注入法制备大鼠煤工尘肺动物模型
• 2.5.2 吸入法制备大鼠煤工尘肺动物模型
• 2.6 实验动物肺功能的测定及病理学检查
• 2.6.1 实验动物肺功能检测
• 2.6.2 肺组织HE 染色、Masson 染色及肺组织病理变化程度判断
• 2.7 结果
• 2.7.1 完成了可吸入性煤尘及石英粉尘的制备
• 2.7.2 各组动物肺组织病理结果
• 2.7.3 实验动物死亡率及死亡原因
• 2.7.4 各组动物肺功能指标检测结果及分析
• 2.7.5 动物肺功能指标间及与病理结果的相关性分析结果
• 2.8 讨论
• 2.8.1 不同时间的病理改变对大鼠煤工尘肺模型的评价
• 2.8.2 肺功能改变对大鼠煤工尘肺模型的评价
• 2.8.3 煤工尘肺模型研制的关键因素
• 2.8.4 两种方法制作大鼠煤工尘肺模型的比较
• 第3章 实验动物支气管肺泡灌洗液及其成分客观评价
• 3.1 主要试剂及仪器
• 3.1.1 主要试剂
• 3.1.2 主要仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 大鼠支气管肺泡灌洗及肺组织保留
• 3.2.2 大鼠肺泡灌洗液标本的处理及指标检测
• 3.2.3 肺组织羟脯氨酸含量测定
• 3.2.4 统计学处理
• 3.3 结果
• 3.3.1 支气管肺泡灌洗液的性状
• 3.3.2 支气管肺泡灌洗液成分指标检测结果及分析
• 3.3.3 肺组织内羟脯氨酸含量
• 3.3.4 各组动物各指标的相关性分析
• 3.4 讨论
• 3.4.1 煤工尘肺肺泡灌洗液的性状的改变
• 3.4.2 尘粒向肺间质转移在煤工尘肺发病机制中的作用
• 3.4.3 靶细胞活化与煤工尘肺
• 3.4.4 煤工尘肺巨噬细胞的主要功能变化
• 3.4.5 中性粒细胞的功能与煤工尘肺
• 3.4.6 细胞因子在尘肺病发生发展中的作用
• 3.4.7 煤工尘肺肺组织羟脯氨酸含量的变化
• 第4章 结论
• 参考文献
• 附录
• 攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT