论文摘要
目的:应用大黄素干预大鼠实验性重症急性胰腺炎(SAP)肠黏膜屏障损伤,研究大黄素对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障是否具有保护作用及其机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为重症急性胰腺炎模型组(SAP组)、大黄素治疗组(大黄素组)和假手术组(SO组),每组20只。SAP组和大黄素组采用胆胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液制备大鼠重症急性胰腺炎模型,SO组仅翻动内脏。大黄素组在造模成功后的行空肠穿刺注射大黄素溶液(0.5ml/100g,浓度为5mg/ml),SAP组和SO组空肠内注射等量的0.9%生理盐水。各组于24小时下腔静脉取血检测:血清淀粉酶、血清瘦素、血浆内毒素;取胰腺和距回盲部3cm左右回肠组织2cm固定、包埋、切片,染色作病理组织学检查,免疫组化法行回肠黏膜上皮细胞凋亡测定:1)TUNEL法测定凋亡指数;2)过氧化物酶法测定Bax蛋白阳性表达率。另取少许回肠组织锇二酸固定后用电子显微镜观察超微结构变化;死亡率观察。结果:血淀粉酶SAP组、大黄素组和SO组分别为(3161.50±913.77)、(2420.89±559.65)和(361.75±105.46)(U/L,P<0.01);内毒素SAP组、大黄素组和SO组分别为(170.88±19.39)、(104.22±23.21)和(47.80±16.15)(ng/L,P<0.01);瘦素SAP组、大黄素组和SO组分别为(2.91±0.38)、(1.84±0.24)和(1.27±0.17)(ng/ml,P<0.01)。SAP组和大黄素组胰腺组织呈明显的炎症反应,SO组未见明显异常;末端回肠黏膜病理和超微结构损伤大黄素组较SAP组减轻;回肠黏膜上皮细胞凋亡测定凋亡指数SAP组、大黄素组和SO组分别为(29.64±7.21)、(10.37±6.60)和(3.49±3.10)(%,P<0.01),Bax蛋白阳性表达率分别为(55.37±14.35)、(41.18±9.31)和(4.28±1.44)(%,P<0.01)。死亡率大黄素组为10%,SAP组为20%,差异有显著性(P<0.05)。结论:大黄素空肠灌注可减轻SAP大鼠肠黏膜屏障损伤,下调肠道黏膜上皮细胞凋亡,可能是其保护肠道黏膜屏障的一种机制,从而改善SAP大鼠的预后。
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