苯血液毒性机制及药物干预作用的研究

论文摘要

目的研究苯致血液毒性的机制,探讨苯血液毒性与白细胞线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）大片段缺失的关系,研究大花红景天（Rhodiola Crenulata, RC）对苯血液毒性的干预作用及其机制。方法1. 成年雌性大鼠灌胃给苯,按白细胞数分为正常对照组、溶剂对照组、0.4g/kg 苯、0.8g/kg 苯、1.6g/kg 苯五组,5d/w、连续6 周,测定血细胞、血液生化、脏器指数、脏器病理、骨髓细胞微核率、白细胞mtDNA-4834bp 缺失。2. 1.6g/kg 苯对成年雌性大鼠灌胃3 周复制出苯血液毒性的动物模型后,按白细胞数分为模型对照组、0.014g/kg 鲨肝醇组、1g/kgRC、2g/kgRC、4g/kgRC 五组进行给药治疗,5d/w、连续5 周,另设正常对照组。实验结束时,测定血细胞、血液生化、脏器指数、骨髓象、骨髓细胞超微结构、骨髓细胞微核率、血清SOD 活力和MDA 含量。结果1. 大鼠灌胃给苯6 周结果可见,给苯大鼠1 周后出现白细胞减少（P<0.01）,继而出现红细胞减少、血小板减少和血红蛋白含量降低（P<0.05）,其中1.6g/kg 组大鼠白细胞数于给苯1 周后降至50%,以后持续降至40%;1.6g/kg 组大鼠谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酐（CRE）升高（P<0.05）,脾、肾指数升高（P<0.01）,并出现肝细胞弥漫性水变性,肾小球细胞水肿;0.8、1.6g/kg 组大鼠碱性磷酸酶（ALP）升高（P<0.05）,骨髓细胞微核率从正常鼠的2.5-2.6‰增至5.14-5.38‰（P<0.01）;给苯各组大鼠脾组织均出现脂褐素,且未检到白细胞mtDNA-4834bp 缺失。2. RC 治疗苯中毒大鼠5 周结果显示,2g/kg RC 可升高苯中毒引起的白细胞减少（P<0.05）,并明显促骨髓粒细胞系增生（P<0.01）;4g/kg RC 可降低苯中毒大鼠血清ALT 和LDH 水平（P<0.05）,并抑制苯中毒大鼠骨髓细胞微核发生率（P<0.01）。RC可促苯中毒大鼠骨髓红细胞系增生（P<0.01）,增加苯中毒大鼠骨髓粒细胞特异性颗粒,并对苯中毒大鼠骨髓粒细胞变性坏死有一定的改善作用。结论1.6g/kg 苯灌胃大鼠1 周以上可复制出苯血液毒性的动物模型,且白细胞数降至给苯前50%以下;大花红景天（2-4g/kg、5w）对苯中毒大鼠有升高白细胞数和明显改善血液毒性的作用。

论文目录

• 缩写词表
• 摘要
• 前言
• 第一部分 苯致血液毒性的机制研究
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 第二部分 大花红景天治疗苯血液毒性的实验研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 综述:苯血液毒性的研究进展
• 学位论文研究所在单位—广东省职业病防治院简介
• 个人简介
• 致谢