论文摘要
目的:溶出度试验（dissolution test）是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。包括中国在内的许多国家,原创药品作为临床用药的先导,仿制药品均是人们医疗卫生用药的主体,同一品种往往有多家企业生产。不同国家,不同地区在制剂水平、生产工艺和质量控制上存在着差异。如何采取有效措施确保药品质量、疗效和生物等效性成为药学工作者的工作重点。随着科技进步及分析测试自动化和智能化的趋势,以及药物质量监控水平提高的需要,药物溶出过程监测已不可避免。光纤药物溶出仪（Fiber-optic dissolution test system）是新时期随着科学技术的发展应运而生的光-机-电一体化药物溶出度分析仪器,具有实时、在线、快速和过程监测的特点。在对其各项性能指标进行全面的评价的同时,为发挥其在药物质量控制方面的诸多优势,研究开发其在药物的内在质量评价、速释及缓控释制剂溶出度过程监测、真伪鉴别、生物等效性以及处方筛选和优化方面的应用,建立自动化检测方法,是一项艰巨而有实际意义的工作。方法:在建立药物检测方法学的基础上,采用多厂家比较,CHP方法和BP方法平行对照的原则,统计学分析溶出度（释放度）曲线和溶出参数,可对药物内在质量进行全面评价。通过实时光谱对照鉴别药物真伪,反映药物光解等变质现象。光纤药物溶出仪采集数据,结合相似因子法（f2因子）对比试验药品与对照药品的体外溶出度差异,体外评价两制剂的生物等效性。处方筛选优化的有很多指标,本研究以释放度为考察指标,选择影响片剂释放度的主要因素进行随机试验,进一步筛选优化处方。结果:在溶出度过程监测的同时,实时显示的吸收光谱可分辨阿莫西林和茶苯海明不同药物的真伪,硝苯地平缓释片光解产物的鉴别。通过对溶出度（释放度）曲线和溶出参数的统计学分析,完成了糖尿病用药的主打产品——格列齐特片的内在质量评价,建立了速释及缓释制剂的过程分析方法。光纤药物溶出仪采集的数据结合相似因子法,建立了尼莫地平片的体外生物等效性评价方法。以释放度为指标,多因素多水平的随机试验确定了去铁酮缓释片的最优处方。结论:光纤药物溶出仪应用于药剂方面,对药品的内在质量控制,处方工艺的筛选优化具有其独特的先进性和实用性。用于速释制剂及缓释制剂的溶出度过程分析更是传统方法所不能或不能有效进行的。在药物溶出度过程监测的同时进行药物真伪鉴别,不但可获得药物内在质量的全面信息和相关参数,而且还可对生产、运输、贮藏等环节造成少量药品变质,光解等情况实时检出,对保障人民用药安全,有效方面有重大意义。体外生物等效性评价距离实际应用尚有一定的差距,但建立科学,有效的体外评价体系对开展更为人性化、更有效的生物等效性工作方面具有创新性。溶出度（释放度）过程信息加之有效的统计方法使得处方筛选和优化工作快捷而详尽。