膜乳化法制备PLGA-PGA载药微球

论文摘要

目前,生物可降解材料在医药领域的应用越来越广泛,生物可降解高分子有良好的生物相容性与生物降解性,在药物缓释体系中发挥着越来越重要的作用。将药物负载于生物可降解高分子制备的微球上,实现对药物的控制释放。传统工艺制备的微球存在均一性与制备重复性差、包封率低等缺点。本文以膜乳化法与复乳法结合制备粒径均一、包封率高、药物释放可控的生物可降解载药微球。首先,制备了PLGA、PBLG、PLGA-PGA等生物可降解高分子,并通过1H-NMR和FT-IR等测试方法进行了表征。其次,考察了实验条件对膜乳化制备载药微球的影响。本章使用PLGA作为载体材料、牛血清蛋白作为模型药物、选用孔径为2.6μm的SPG膜进行了研究。对初乳稳定性进行了研究,考察了乳化剂用量、有机溶剂的选择对初乳稳定性的影响；对膜乳化过程参数对制备载药微球的影响进行了研究,考察了膜乳化压力、搅拌速度及固化过程中搅拌速度对制备载药微球的影响。根据本章实验内容对膜乳化工艺条件进行了最优化选择,乳化剂用量为20mg、油相中二氯甲烷与甲苯比例为1：2、膜乳化压力为0.014MPa、搅拌速度为180rpm、固化过程中搅拌速度为120rpm。本章另外考察了初乳粒径与内水相添加剂对膜乳化法制备微球的影响,对微球的外貌、包封率及体外释放现象进行了研究。通过实验表明初乳粒径越小,制备的微球表面光滑、粒径均一、包封率高,释放越平稳。在内水相加入0.5%（ω）的PEG可以有效的提高包封率,制备的微球表面更光滑。最后,制备了PLGA、PLGA-PGA等载药微球并对其进行了表征。采用2.6μmSPG膜通过膜乳化法制备的担载BSA的PLGA微球,粒径较为均一,表面光滑,包封率可达到90.1%,50d累计释放达到82.2%。分别选用不同孔径的SPG膜制备了不同粒径的PLGA载药微球并进行了表征,并对膜乳化制备的不同PLGA微球外貌形成原因进行了分析。制备了PLGA-PGA载药微球,该研究为肠道吸收类型药物的口服制剂的制备提供了方法,有很好的市场前景。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 本课题的来源及研究意义
• 1.2 药物控制释放体系概述
• 1.3 高分子药物载体
• 1.4 可作为药物载体的生物降解高分子
• 1.5 载药微球制备方法
• 1.6 膜乳化技术
• 第二章 实验部分
• 2.1 试剂
• 2.2 实验仪器
• 2.3 分析表征仪器
• 第三章 生物可降解高分子的合成
• 3.1 前言
• 3.2 乙交酯-丙交酯的无规共聚物（PLGA）的合成
• 3.3 聚谷氨酸苄酯（PBLG）的合成
• 3.4 PH敏感性聚合物PLGA-PGA的制备
• 3.5 本章小结
• 第四章 膜乳化法制备载药微球工艺条件优化
• 4.1 前言
• 4.2 复乳法与膜乳化法制备载药微球
• 4.3 初乳稳定性的考察
• 4.4 膜乳化过程参数对制备载药微球的影响
• 4.5 初乳液粒径对制备载药微球的影响
• 4.6 内水相添加剂对膜乳化的影响
• 4.7 本章小结
• 第五章 生物降解高分子载药微球的制备
• 5.1 前言
• 5.2 膜乳化法制备PLGA载药微球
• 5.3 PLGA-PGA载药微球的制备
• 5.4 本章小结
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 作者简介
• 硕士学位期间研究成果