小鼠磺胺喹噁啉急性、亚急性和蓄积性毒理学试验研究

论文摘要

本研究按食品安全性毒理学评价程序（GB15193.1—2003）中第一、二阶段的内容,以小鼠为实验动物,以不同剂量的磺胺喹噁啉灌服小鼠,建立小鼠磺胺喹噁啉中毒模型。通过临床症状、剖检变化、血液学指标、脏器指数以及组织病理学等方面的观察,进行了较为系统的研究,探讨其剂量一反应之间的关系、蓄积程度和毒性危害。为生产无公害肉制品及其副产品提供理论参考。以改良寇氏法测定了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性LD50。亚急性毒性试验将40只小鼠,随机分为4组,每组10只,雌雄各半。Ⅰ-Ⅲ组为实验组,Ⅳ组为对照组。Ⅰ-Ⅲ组每只分别灌服磺胺喹噁啉150mg/kg, 75mg/kg和37.5mg/kg,第1V组灌服等量蒸馏水作为对照。每天给药,连续30天。蓄积性毒性试验采用递增剂量法,测定磺胺喹噁啉在小鼠体内的蓄积系数。观察记录临床症状。末次给药6h后,对小鼠进行眼球摘除法采血,检测其血常规值和血液生化指标。剖杀小鼠,测定脏器指数。剖杀后,对主要脏器进行大体剖检观察,采取病变明显的脏器进行石蜡切片观察。结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LDso为3138.34mg/kg,95%可信限范围为2755.83～3573.95mg/kg,属于低毒化合物。磺胺喹噁啉经口在小鼠体内的蓄积系数K为3.3,属中等蓄积。随着小鼠灌服磺胺喹噁啉剂量的增加和试验时间的延长,小鼠的中毒症状明显加重。试验组小鼠血小板数量的减少导致了出血性倾向；血清中白蛋白、总蛋白均低于对照组,尿素氮和肌酐的含量增加,丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性增高,小鼠的肝脏指数和肾脏指数随着剂量的增大而增大,说明肝肾功能也受到损害；白细胞和淋巴细胞数量减少,小鼠的脾脏指数、胸腺指数随着剂量的增大而降低,表明小鼠的免疫功能受到抑制。病理解剖观察发现,肝肾有明显肿大,脾脏颜色略有加深,淤血,心脏色泽不均,心包液增多。病理组织学观察发现,肝细胞体积增大,颗粒变性,细胞核浓缩或消失；肾脏部分肾小管上皮细胞变性坏死,肾小囊、集合管内有大量淡染物质渗出、沉积,肾小球体积变小；脾窦扩张充血,巨细胞增多,脾小体萎缩或消失；心肌纤维肿胀,变性,部分坏死。综上所述,磺胺喹噁啉属于弱毒类物质,对小鼠的肝脏、脾脏和肾脏等脏器损害明显,对心脏、肺脏也有一定损伤,临床症状明显,小鼠生长性能和免疫活性受到抑制,血液学指标变化和病理组织学病变显著,呈现出剂量-效应关系,多次给药在小鼠体内有中等蓄积毒性作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1 立题背景
• 2 磺胺类药物介绍
• 2.1 磺胺类药特发展简史
• 2.2 磺胺类药物的作用机理、吸收、分布、代谢和排泄
• 2.2.1 磺胺类药物的作用机理
• 2.2.2 吸收
• 2.2.3 分布
• 2.2.4 代谢
• 2.2.5 排泄
• 2.3 磺胺类药物的毒副作用
• 2.3.1 中毒机理
• 2.3.2 急性中毒
• 2.3.3 慢性中毒
• 2.4 磺胺类药物在动物性食品中的残留
• 3 磺胺喹噁啉简介
• 3.1 磺胺喹噁啉的化学结构、理化特性
• 3.1.1 化学结构
• 3.1.2 理化特性
• 3.2 磺胺喹噁啉的药理作用
• 3.3 磺胺喹噁啉的临床作用
• 3.4 磺胺喹噁啉的毒副作用
• 4 食品安全性毒理学评价概述
• 4.1 我国食品安全性毒理学检验和评价标准或技术规范
• 4.2 毒理学安全性检验在危险性评估中的作用
• 第二章 实验部分
• 1 材料与方法
• 1.1 受试药物
• 1.2 试验日粮
• 1.3 试验动物
• 1.4 试验器材及试剂
• 1.4.1 主要仪器设备、用具
• 1.4.2 主要试剂、药品
• 1.5 试验方法
• 1.5.1 急性毒性试验
• 1.5.1.1 预实验
• 1.5.1.2 正式试验
• 1.5.2 亚急性毒性试验
• 1.5.3 蓄积性毒性试验
• 2 结果与分析
• 2.1 急性毒性试验
• 50的计算'>2.1.1 临床观察及LD₅₀的计算
• 2.1.2 病理剖检变化
• 2.1.3 病理组织学变化
• 2.2 亚急性毒性试验
• 2.2.1 临床观察
• 2.2.2 磺胺喹噁啉对小鼠生长性能的影响
• 2.2.3 脏器指数的测定
• 2.2.4 小鼠血液常规的测定结果
• 2.2.5 血液生化指标的测定结果
• 2.2.5.1 血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）含量的测定
• 2.2.5.2 血清乳酸脱氢酶（LDH）活性的测定
• 2.2.5.3 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性的测定
• 2.2.5.4 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性的测定
• 2.2.5.5 血清碱性磷酸酶（AKP）活性的测定
• 2.2.5.6 血清肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）含量的测定
• 2.2.6 病理剖检变化
• 2.2.7 病理组织学变化
• 2.2.7.1 心脏
• 2.2.7.2 肝脏
• 2.2.7.3 脾脏
• 2.2.7.4 肺脏
• 2.2.7.5 肾脏
• 2.3 蓄积性毒性试验
• 2.3.1 临床观察及蓄积系数的计算
• 2.3.2 病理剖检变化
• 2.3.3 脏器指数的测定结果
• 2.3.4 血常规测定结果
• 2.3.5 血液生化指标的测定结果
• 2.3.6 病理组织学变化
• 3 讨论
• 50的测定'>3.1 LD₅₀的测定
• 3.2 小鼠磺胺喹噁啉中毒的临床观察
• 3.3 磺胺喹噁啉中毒对小鼠生长性能的影响
• 3.4 磺胺喹噁啉中毒对小鼠脏器系数的影响
• 3.5 磺胺喹噁啉中毒对小鼠肝功能的影响
• 3.6 磺胺喹噁啉中毒对小鼠肾功能的影响
• 3.7 磺胺喹噁啉中毒对小鼠免疫功能的影响
• 3.8 磺胺喹噁啉在小鼠体内的蓄积
• 3.9 磺胺喹噁啉对小鼠血液病理学指标影响及其机理
• 3.10 小鼠磺胺喹噁啉中毒的病理形态学观察
• 3.11 磺胺类药物的远期毒性作用
• 4 结论
• 参考文献
• 版图及说明
• 致谢