论文摘要
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、胱硫醚合成酶（CBS）基因T27796C、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G、蛋氨酸合成酶还原酶（MSR）基因A66G四种基因突变及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与2型糖尿病肾病（DN）的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平的影响,以及遗传因素在糖尿病肾病发病中的意义。方法:选择年龄与性别基本匹配的糖尿病无肾脏并发症组（DM）35例,糖尿病肾病组（DN）48例,健康人对照组（CON）27例。采用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测基因表型。计量资料用均数±标准差（（?）±s）表示,比较采用t检验和方差分析。基因型和等位基因频率分布采用x2检验。双变量相关分析用Spearman相关分析,应用Logistic回归分析筛选糖尿病肾病的危险因素。统计学过程用SPSS11.5软件处理。结果:糖尿病肾病组血浆Hcy水平明显高于健康人对照组[（20.49±13.31）与（11.90±14.34）μmol/L,P＜0.05],又高于糖尿病无肾脏并发症组[（20.49±13.31）与（13.10±8.70）μmol/L,P＜0.05]。糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型和T等位基因频率（分别为56.3%,72.0%）均明显高于糖尿病无肾脏并发症组（分别为22.9%,36.0%）和健康人对照组（分别为14.8%,35.0%）。MTHFR C677T基因型和等位基因频率分布有显著性差异（P＜0.05）。MTHFR基因C677T纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于野生型[（19.69±11.82）与（12.99±3.34）μmol/L,P＜0.01]。CBS T27796C基因型和等位基因频率分布无显著性差异（P＞0.05）,但CBS基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于杂合子基因型[（25.69±12.48）与（14.22±6.24）μmol/L,P＜0.001],又高于野生型[（25.69±12.48）与（13.55±5.49）μmol/L,P＜0.001]。MS A2756G基因型和等位基因频率分布组间无统计学差异,血浆Hcy水平组间无统计学差异。MSR A66G基因型和等位基因频率分布组间无统计学差异,但MSR A66G杂合子基因型血浆Hcy水平高于野生型[（16.90±9.28）与（11.75±3.05）μmol/L,P＜0.001]。Spearman相关分析显示:影响血浆Hcy水平的遗传因素为MTHFR C677T、CBS T27796C纯合子基因型和MSR A66G杂合子基因型。Logistic回归分析显示糖尿病肾病的危险因素为血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型。结论:血浆Hcy水平与糖尿病肾病的发生有一定联系。MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变、MSR基因A66G位点杂合子突变,可引起血浆Hcy水平升高。MTHFR C677T纯合子突变致血浆Hcy水平增高,可能是引起糖尿病肾病发病的重要遗传因素。
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标签：糖尿病肾病论文; 同型半胱氨酸论文; 同型半胱氨酸代谢相关酶论文; 基因多态性论文;