原癌基因c-jun与槟榔、口腔鳞状上皮癌的关系研究

原癌基因c-jun与槟榔、口腔鳞状上皮癌的关系研究

论文摘要

台湾地区口腔癌的流行率,已然跃居十大癌症死亡率的第七位。若单就男性而言,其死亡率及发生率均位居第五位。根据台湾地区卫生署2001年度癌症登记报告指出,口腔癌的死亡率年增加达14.20%,为所有恶性肿瘤死亡率增幅最大者,为当年度癌症平均死亡率的二倍,可见问题之严重。从流行病学研究指出,口腔癌的发生与嚼食槟榔有密切关系。最近分子生物学的研究发现,癌症的发生是由于细胞基因发生改变。这些基因损伤往往发生于致癌基因或抑癌基因上,这些损伤的基因没有修复,不断地积累积将引发肿瘤。在台湾槟榔及其内含物萃取物(Areca nut extract, ANE)被认为是造成口腔细胞变性致癌的重要物质,槟榔萃取物(ANE)可以引发很多的口腔细胞致癌基因发生过度活化并产生突变,进而变成口腔癌的局面。 本研究以槟榔萃取物(ANE)及槟榔主成份槟榔碱(arecoline)刺激口腔黏膜纤维细胞(oral mucosal fibroblast, OMF),观察其中原癌基因c-junmRNA的表达状况,以便观察槟榔成分是否会诱导c-jun mRNA的过度表现。结果发现,c-jun mRNA受到200μg/ml ANE或10μg/ml槟榔碱的刺激后约一小时,便会约有比对照组增加三倍的c-jun mRNA表达量增加,而在六小时之后回到原始的表达程度,这样结果类似以对照组100 ng/ml TPA处理OMF细胞后的情况一样。以上的事实说明,槟榔萃取物(ANE)及槟榔碱可以诱导OMF中的c-jun mRNA致癌基因的高度比正常的情况高出三倍的量表达,因为持续的c-jun mRNA表达可以造成动物纤维细胞的癌化,因此我们推论槟榔萃取物及槟榔素刺激OMF其细胞c-jun mRNA会产生较高的表现,可能是台湾地区嚼食槟榔口腔癌致癌的机转之一。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略词表
  • 第一章、文献回顾
  • 一、口腔流行病学
  • 二、槟榔在多步骤致癌基转之角色
  • 三、癌基因(oncogene)、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)与细胞致癌的机制
  • 四、c-jun和c-fos家族在细胞致癌中之角色
  • 五、癌基因、抑癌基因、c-jun和肿瘤之间联系的临床证据
  • 第二章、槟榔萃取物(ANE),及arecoline诱导原癌基因c-jun在口腔黏膜纤维母细胞上的表达
  • 一、研究意义与目的
  • 二、材料与方法
  • 三、结果
  • 四、讨论
  • 第三章、原癌基因c-jun蛋白产物在口腔鳞状上皮癌中的表达和预后价值
  • 一、研究意义与目的
  • 二、材料与方法
  • 三、结果与分析
  • 第四章、结论与讨论
  • 一、创新性分析
  • 二、结论与展望
  • 第五章、参考文献
  • 第六章、致谢
  • 相关论文文献

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