论文题目: 辛伐他汀对自体移植静脉内膜增生影响的实验研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 外科学
作者: 何伟
导师: 刘志勇
关键词: 内膜增生,静脉移植,基质金属蛋白酶,细胞增殖,血管平滑肌细胞,辛伐他汀
文献来源: 东南大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:观察辛伐他汀对自体移植静脉内膜增生的影响并探讨其作用机制。方法:选用健康成年家兔48只,随机分为辛伐他汀实验组、生理盐水对照组。术前3d开始采用灌胃法给予辛伐他汀(10mg/Kg溶于10ml生理盐水,实验组)或等量生理盐水(对照组),每天一次,直至术后取材。所有动物于术日建立自体静脉旁路移植模型:利用显微外科技术将右颈外静脉端侧吻合于同侧颈总动脉。术后3、7、28d切取移植静脉,同时取对侧未移植静脉作为正常静脉参照。分别行HE染色、Verhoeff弹性纤维染色观察组织病理变化,计算机病理图象分析系统测量新生内膜厚度及面积,免疫组织化学方法检测静脉壁增殖细胞核抗原(PCNA)表达以观察细胞增殖情况,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测静脉壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达,明胶酶谱法(substrate gelatin zymography)检测MMP-2、MMP-9活性,比较各组之间的差别。同时应用免疫组化法检测移植静脉壁MMP-2蛋白以及平滑肌细胞α-肌动蛋白(SMCα-actin)表达情况。结果:术后7d、28d实验组内膜增生程度明显受到抑制,与对照组比较新生内膜厚度分别减少18%、45%(P<0.05和P<0.01)。术后3d、7d,辛伐他汀实验组移植静脉壁PCNA阳性细胞数比对照组显著减少(P<0.05),SMCα-actin免疫组化结果证实PCNA阳性细胞主要为SMC。与正常静脉相比,对照组移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA表达及活性明显增强,并持续到术后28d,同时观察到移植静脉壁MMP-2蛋白表达明显增强,术后28d仍可见MMP-2蛋白在新生内膜散在分布。但在实验组,术后3d、7d移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA表达明显受到抑制,与对照组相比差异有非常显著意义(P<0.01);术后三个时间点实验组移植静脉壁MMP-2、MMP-9活性显著低于对照组,7d时MMP-2与MMP-9的活性分别降低63%、72%(P<0.01)。结论:①辛伐他汀可以有效抑制自体移植静脉壁SMC增殖。②辛伐他汀能减少自体移植静脉壁MMP-2、MMP-9 mRNA的表达并下调其生物活性,从而抑制了SMC的迁移。③口服辛伐他汀可显著抑制自体移植静脉内膜增生,其作用机制可能是通过抑制SMC增殖并限制SMC向内膜迁移两种途径而实现的。④本实验研究结果提示,在冠脉旁路移植术(CABG)后应用他汀类降脂药物,对预防或治疗移植静脉再狭窄,提高静脉移植物的通畅率有一定的临床意义。
论文目录:
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本论文专用术语的注释表
前言
文献综述 自体移植静脉再狭窄研究进展
1. 移植静脉再狭窄组织病理学
2. 移植静脉再狭窄发病机制研究现状
3. 移植静脉再狭窄的防治
4. 小结
第一章 材料与方法
1. 研究对象
2. 主要试剂
3. 主要仪器与材料
4. 实验方法
第二章 实验结果
1. 大体形态的观察
2. 组织病理学观察及新生内膜面积、厚度测定
3. 各组细胞增殖指数的测定
4. RT-PCR 结果
5. 明胶酶（MMP-2、MMP-9）活性检测结果
6. MMP-2 免疫组化结果
第三章 讨论
1. CABG 术后移植静脉再狭窄机制
2. 自体静脉移植模型的建立
3. HCRI与VSMC 增殖及其机制
4. 自体静脉移植后MMP-2、MMP-9 的变化及意义
5. 下调MMPs 对移植静脉内膜增生的抑制作用.
6. 辛伐他汀防治移植静脉内膜增生的前景
第四章 结论
致谢
参考文献
作者简介
发表综述
发布时间: 2007-06-11
参考文献
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