去甲二氢愈创木酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响

论文摘要

目的通过建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型,观察脂氧合酶抑制剂-去甲二氢愈创木酸（NDGA）在CAG中的化学预防作用及对p16表达的影响,为临床慢性萎缩性胃炎的化学预防提供理论依据。方法6周龄Wistar雄性大鼠72只,作为研究对象。实验随机分为6组,每组12只。第1组为正常组,正常组自由饮水,进食含0.03%雷尼替丁的标准鼠饲料;第2组为萎缩性胃炎模型组,自由饮用100μg/ml甲基硝基亚硝基胍（MNNG）,余同正常组;第3--5组为NDGA不同剂量组（10 mg/Kg,20 mg/Kg,30mg/Kg,实验第18周始隔日腹壁皮下注射）,余同模型组;第6组为阳性对照组,即叶酸组,服用叶酸5mg/只/天,余同模型组。观察各组大鼠的精神、食欲、被毛的光泽度和大便等情况,比较各组大鼠的体重。于实验第24周处死全部动物,作常规病理组织学HE染色,观察胃黏膜病理组织学的改变;采用免疫组化染色SP法检测各组大鼠胃黏膜上皮细胞5-LOX、P16蛋白的表达。计量资料以均数±标准差（ x±S）表示,采用F检验;计数资料采用χ2检验,以SPSS13.0统计软件分析,以P<0.05为有统计学意义。结果（1）大鼠喂养24周后,有66只大鼠完成实验,作常规病理组织学HE染色显示,模型组萎缩性胃炎发生率,较正常组有统计学意义（P<0.05）,说明造模成功。（2）模型组大鼠体重明显减轻,与正常组、NDGA各组、阳性对照组比较有统计学差异（P<0.05）。（3）在预防CAG方面,与模型组比较,NDGA（小剂量,中剂量,大剂量）CAG发生率明显下降,有统计学差异（P<0.05）,NDGA不同剂量组比较无统计学差异（P>0.05）;阳性对照组与NDGA各组比较无统计学差异（P>0.05）。（4） 5-LOX蛋白在除正常组外各组均有不同程度的表达,且模型组与NDGA各组之间比较有统计学差异（P<0.05）。（5） P16蛋白表达阳性率模型组与NDGA各组比较有统计学差异（P<0.05）,NDGA各组与阳性对照组无统计学差异（P>0.05）。结论1. NDGA能有效降低MNNG诱导的大鼠萎缩性胃炎的发生。2. NDGA降低MNNG诱导的大鼠萎缩性胃炎的发生机制可能与下调5-脂氧合酶表达及上调多肿瘤抑制基因P16蛋白表达有关。

论文目录

• 一、主要缩略语英文索引
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、论文正文
• （一） 前言
• （二） 实验材料与仪器设备
• （三） 实验方法
• （四） 实验结果
• （五） 讨论
• （六） 结论
• （七） 附图
• （八） 参考文献
• 五、综述
• 六、论文发表
• 七、致谢