参麦注射液质量评价及体内分析方法的研究

论文摘要

目的：针对参麦注射液研发、生产及临床使用中存在的问题,本课题以参麦注射液为研究对象,通过比较不同生产厂家及批次参麦注射液中人参皂苷Rg1、Re的含量、HPLC指纹图谱及共有色谱峰面积的差异,对参麦注射液开展质量评价研究,以规范其质量标准,为参麦注射液的质量控制提供一定的依据；同时对参麦注射液口服和静脉注射两种不同途径给药开展药代动力学及血清药物化学的研究,以建立参麦注射液体内分析方法,探讨其有效性和安全性,以指导临床合理用药,并建立新的中药注射剂研发思路,为中药注射剂的研发、生产及应用提供科学的理论指导。方法：①采用高效液相色谱法,同时测定参麦注射液中指标成分人参皂苷Rg1和Re的含量,对其中同一厂家十批次及五个厂家的参麦注射液进行对比研究；②比较不同厂家及同一厂家不同批次参麦注射液特征HPLC图谱的差别,并通过相似度软件分析其相似性；③用高效液相色谱法测定参麦注射液不同途径给药不同时间点的血药浓度,通过药理学软件DAS3.0计算药动学参数,并计算口服生物利用度；④建立参麦注射液、空白血清、口服给药血清、注射给药血清HPLC图谱,比较色谱峰的差异,分析其成分及入血成分的不同。结果：①参麦注射液中人参皂苷Rg]和Re的含量参差不齐,同一厂家不同批次间参麦注射液的人参皂苷Rg1和Re含量存在一定的差异,而不同生产厂家参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re含量波动相对较大；②不同厂家生产的参麦注射液在所含色谱峰的数目及峰面积上存在很大差异,同一厂家的十批参麦注射液所含色谱峰的数目基本相同,峰面积也存在一定的差异,但差别相对前者较小；③参麦注射液静脉注射给药人参皂苷Rg1、Re代谢较快,6h以后血浆中很难测到；口服给药人参皂苷Rg1、Re代谢较慢,8h达到峰浓度,生物利用度分别为7.22%、7.16%；④在大鼠含药血清中发现6个有价值的目标成分,其中人参皂苷Rg1(3号峰)、人参皂苷Re(4号峰)以原形入血,15号峰为血中固有物质；并且发现注射给药血清与口服给药血清存在5种共有成分,即3、4、5、8、11号峰；注射给药血清中发现9个成分结论：本课题建立了比较全面的参麦注射液研究方法,为参麦注射液上市后再评价研究奠定了一定基础。①不同厂家参麦注射液中指标成分含量、指纹图谱特征差别较明显,因此应缩小参麦注射液质量标准中规定的指标成分质控范围,严格控制原材料及生产工艺的一致性。②参麦注射液口服给药吸收慢,生物利用度较低,而注射给药直接进入血管,充分体现了其起效快的优势。③通过血清药物化学的研究,注射给药血清中比口服给药血清中的成分多,怀疑多出来的成分是引起不良反应的成分,按照口服给药入血的成分来设计中药注射剂的精制工艺是中药注射剂研发的新思路。④建议对所有的中药注射剂全面开展药代动力学和血清药物化学研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1、Re的含量测定'>第一章 不同厂家及批号参麦注射液中人参皂苷Rg₁、Re的含量测定
• 1 材料
• 2 方法
• 2.1 参麦注射液样品的选择
• 2.2 参麦注射液含量测定方法
• 3 结果
• 第二章 不同厂家及批号参麦注射液HPLC指纹图谱的建立
• 1 材料
• 2 方法
• 2.1 参麦注射液样品的选择
• 2.2 参麦注射液HPLC指纹图谱建立方法
• 3 结果
• 3.1 五个厂家及A厂十批参麦注射液的指纹图谱及峰面积
• 3.2 五个厂家及A厂十批参麦注射液指纹图谱相似度计算
• 3.3 五个厂家参麦注射液特征指纹图谱的比较
• 第三章 参麦注射液药代动力学研究
• 1、Re含量测定方法研究'>第一节 血浆中人参皂苷Rg₁、Re含量测定方法研究
• 1 材料
• 2 方法
• 2.1 血液样品的前处理
• 1、人参皂苷Re含量测定方法的建立'>2.2 血浆中人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re含量测定方法的建立
• 3 结果
• 3.1 血液样品前处理方法的确定
• 3.2 血浆样品HPLC含量测定色谱条件的确定
• 第二节 参麦注射液不同途径给药的药代动力学研究
• 1 材料
• 1.1 仪器、试药
• 1.2 实验动物
• 2 方法
• 2.1 参麦注射液不同途径给药实验设计
• 2.2 血浆样品的处理和测定
• 2.3 数据处理
• 3 结果
• 3.1 静脉注射组药动学试验结果
• 3.2 口服给药组药动学试验结果
• 1、Re生物利用度'>3.3 参麦注射液口服给药人参皂苷Rg₁、Re生物利用度
• 第四章 参麦注射液血清药物化学研究
• 1 材料
• 1.1 仪器、试药
• 1.2 实验动物
• 2 方法
• 2.1 参麦注射液不同途径给药实验设计
• 2.2 血清供试品的处理
• 2.3 HPLC条件的建立
• 2.4 参麦注射液血清HPLC图谱的建立
• 3 结果
• 讨论
• 1 参麦注射液质量评价
• 1.1 对参麦注射液中指标成分含量的讨论
• 1.2 对参麦注射液指纹图谱的讨论
• 2 参麦注射液药代动力学及血清药物化学分析
• 2.1 药代动力学分析
• 2.2 清药物化学分析
• 3 有关实验方法
• 3.1 含量测定方法
• 3.2 参麦注射液指纹图谱及血清HPLC图谱方法
• 4 关于给药剂量的设计及剂量等效性问题
• 4.1 给药剂量的设计
• 4.2 剂量等效性问题
• 5 关于参麦注射液的安全性问题
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录1 药动学图谱
• 附录2 文献综述
• 附录3 在校期间论文论著和科研情况