论文摘要
含有N-甲基吡咯（Py）和N-甲基咪唑（Im）的寡聚酰胺能够穿透细胞膜与特定的DNA碱基序列高亲和力的结合,并调控基因的表达,是一类非常重要的的化学物质。另一方面维生素C是人体必须的生命物质,常常作为DNA切割的增强剂。但是关于维生素C本身对DNA切割的报道却几乎没有。因此对具有定点切割作用的寡聚酰胺与维生素C缀合物的设计、合成及其活性的研究,提高分子的亲和性、序列选择性和切割效率是具有重大的学术价值的研究课题。本课题主要进行寡聚酰胺分子设计、合成的研究以及抗坏血酸缀合物的合成。主要的研究内容包括如下：1、寡聚酰胺体系合成的研究。以N-甲基吡咯和N-甲基咪唑为原料制备了合成寡聚酰胺所需要的各种单体。利用卤仿反应制备了N端含有硝基、N端不含硝基、C端联有γ-氨基丁酸手臂、C端没有γ-氨基丁酸手臂的一系列寡聚酰胺的二聚体,并讨论了单体结构和反应活性的关系。用卤仿反应合成二聚体,操作简单,反应速度快,副产物少,产物易于纯化。以DCC/HOBT、DCC/DMAP为缩合试剂,在缩合中反应寡聚酰胺片段无需进行氨基的保护和脱保护即可成功的合成各种N端含有硝基、N端不含硝基、C端联有γ-氨基丁酸手臂、C端没有γ-氨基丁酸手臂的寡聚酰胺三聚体。酰氯虽然对水要求严格,但是大大提高了三聚体寡聚酰胺片段的反应活性,成功构造了N端含有硝基的四聚体。2、维生素C一系列衍生物的合成。切割部分采用的是具有切割活性的抗坏血酸,其中2,3位羟基是必须的活性基团,我们先对5,6位羟基进行保护,而后用苄基保护2,3位羟基,随后脱去5,6位羟基的保护基团,裸露出5,6位羟基,并且在位阻较小的6位羟基处引入一个用BOC2O保护的γ-氨基丁酸手臂以方便和DNA的识别分子寡聚酰胺进行缀合。3、寡聚酰胺与维生素C缀合物的合成。缀合反应采用BOP试剂和DIEA为活化剂,冰浴条件下成功的合成了二聚体、三聚体、四聚体抗坏血酸缀合物,并采用催化氢化法脱去苄基得到最终的目标产物,并采用柱层析等方法进行纯化。4、新物质的表征。分别用质谱、碳谱、氢谱对新物质进行了表征。