含芳基四唑糖氨基及苯并噻唑衍生物的合成

论文摘要

四唑类化合物在医药上有广泛的应用,不仅可以作为中枢神经系统的兴奋剂和镇静剂,又具有消炎,降血脂,杀菌,抗过敏作用.四唑衍生物也可以作为肽键的类似物和羧酸的生物电子等排体,还可作为不对称合成的催化剂,在有机金属化学中作为肽的金属配合物结构的有效稳定剂以及肽的螯合剂.此外,这类物质还可以作为氧化剂,植物生长调节剂,炸药和火箭推进剂.取代1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑是非常重要的两类杂环化合物,具有广泛的药物和生物活性,许多1,3,4-噁-二唑还具有抗菌,抗真菌和松弛肌肉活性.苯并噻唑是药物的一种重要的基本结构,这类化合物有可能具有抗肿瘤作用,神经传递阻断剂,钙调素（CAM）的拮抗剂,神经保护剂等.因此,我们设计并合成了2-（1-苯基-1H-四唑-5-硫亚甲基）-5-糖氨基-1,3,4-噁二唑/噻二唑和N-（取代苯并噻唑-2-基）-2-（1-芳基-1H-四唑-5-基）巯乙酰胺.所有目标化合物,均通过红外光谱,核磁共振和元素分析确证.本论文的主要工作:1.以S-（1-芳基-1H-四唑-5-基）巯乙酰肼和糖基异硫氰酸酯为原料,合成中间体N-糖基-2-[S-（1-芳基-1H-四唑-5-基）巯乙酰氨基]硫脲;然后在醋酸汞/乙醇和乙酸酐/磷酸体系中分别关环生成2-（1-芳基-1H-四唑-5-硫亚甲基）-5-糖氨基-1,3,4-噁二唑/噻二唑.以α1B肾上腺素受体激动剂的钙流筛选和大肠杆菌甲硫氨酰氨肽酶（EcMetAP1）为模型对它们的生物活性进行了筛选.2.合成了1-芳基-1H-5-巯基四唑和N-（4/6取代苯并噻唑-2-基）氯乙酰胺,然后这两类中间体在氢氧化钠存在下通过SN2取代反应,得到N-（4/6-取代苯并噻唑-2-基）-S-（1-芳基-1H-四唑-5-基）巯乙酰胺.以蛋白酪氨酸磷酸酶α（PTPα）和胃癌相关蛋白酪氨酸磷酸酶1（SAP-1）为模型对它们的生物活性进行了筛选.本论文的创新点:1.合成了未见文献报道的化合物2-（1-芳基-1H-四唑-5-硫亚甲基）-5-糖氨基-1,3,4-噁二唑/噻二唑,并对反应和结晶条件进行了研究.2.一系列新的小分子杂环化合物N-（4/6-取代苯并噻唑-2-基）-S-（1-芳基-1H-四唑-5-巯基）乙酰胺被合成.

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 一 文献综述
• 1 四唑类化合物的研究进展
• 1.1 含四唑的杂环化合物生物活性研究
• 1.2 四唑类化合物的合成研究进展
• 2 1,3,4-噁二唑/噻二唑类化合物的研究进展
• 2.1 1,3,4-噁二唑的合成进展
• 2.2 1,3,4-噻二唑的合成进展
• 3 苯并噻唑类化合物的研究进展
• 3.1 苯并噻唑类化合物的药物活性
• 3.2 苯并噻唑类化合物的合成进展
• 4 糖基异硫氰酸酯的制备
• 二 含芳基四唑糖氨基噁二唑/噻二唑衍生物的合成
• 1 引言
• 2 结果与讨论
• 3 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.3 目标化合物的合成
• 三 含芳基四唑的苯并噻唑衍生物的合成
• 1 引言
• 2 结果与讨论
• 3 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.3 N-（取代苯并噻唑-2-基）-2-（1-芳基-1H-四唑-5-巯基）乙酰胺的合成
• 参考文献
• 在读期间发表论文
• 附录
• 致谢