论文摘要
根据世界卫生组织（WHO）定期公布的资料显示,近年来,肺癌发病率和死亡率的全球性上升趋势,是专家和大众关注的焦点问题。在许多国家肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,列男性常见恶性肿瘤的第一位,列女性常见恶性肿瘤的第二、三位;在一些国家肺癌导致的死亡人数已占所有恶性肿瘤引起的死亡人数的1/4。到目前为止,提高肺癌疗效的关键还是在于早期发现,早期诊断,早期治疗。但是,由于目前诊疗手段的限制,70%的肺癌患者确诊时都属于中晚期,这也是肺癌患者总的生存率低的主要原因。对于晚期的患者,放射治疗是主要的治疗手段之一。因此,早期诊断和治疗及增强放射治疗的敏感性是提高肺癌患者存活率的关键。目前,除了吸烟是明确的影响因素外,家族的遗传易感性所起的作用也逐渐为人们所重视。尤其是MDM2基因的多态性已有多家报道。随着基因组范围内DNA分子水平的多态遗传标记的广泛发现以及相关问题的群体遗传学理论研究的发展,寻找分子遗传标记在遗传传递的重组规律中的对应关系,来探讨非小细胞肺癌的分子遗传学机制已成为一种新的思路。本研究在上述研究的基础上,选择158例非小细胞肺癌及224例健康人为研究对象,利用PCR-RFLP方法,应用病例-对照研究方法,分析MDM2基因SNPs位点与肺癌的易感性、放射治疗敏感性及SNPs位点与肺癌临床症状之间的关系。在技术路线上,遵循全基因组扫描染色体阳性区域→基因图→SNPs图→RFLP（限制性片段长度多态）图这样一个基本研究过程。用PCR-RFLP方法检测SNPs基因型,采用SPSS统计学软件管理和分析基因分型数据,用拟合优度卡方检验验证每个SNP基因型在抽样群体中的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。结果发现,MDM2SNP1位点NSCLC组的G/G等位基因型频率与对照组相比有明显差异,提示该位点与肺癌的易感性相关联。这些结果将为肺癌的早期诊断、治疗提供理论依据,从而进一步提高诊疗疗效。本研究工作是后基因组时期功能基因组学研究的前沿课题。所获得的实验结果不仅为肺癌的早期诊断、治疗提供理论依据,也为其他重大多基因遗传疾病的研究提供了新思路和新途径。
论文目录
内容提要英文缩写词引言文献综述1.人类基因组计划的主要成果及单核苷酸多态性1.1 基因组研究的历史回顾及人类基因组计划的提出1.2 人类基因组计划的内容1.3 建立遗传图谱1.4 单核苷酸多态性1.5 疾病基因组学研究的展望2.非小细胞肺癌2.1 非小细胞肺癌的概述2.2 非小细胞肺癌的流行病学2.3 非小细胞肺癌的病因学2.4 非小细胞肺癌的病理学2.5 非小细胞肺癌的临床表现2.6 非小细胞肺癌的诊断2.7 非小细胞肺癌的环境危险因素与肺癌多态性2.8 恶性肿瘤放射敏感性的研究进展3.非小细胞肺癌相关基因研究进展MDM2基因研究进展及其与肺癌的关系4.非小细胞肺癌遗传学研究的基本策略4.1 基因组扫描4.2 候选基因策略4.3 两种策略优缺点比较4.4 用于肺癌分子遗传学研究的关联研究材料与方法1.试剂2.器材3.仪器4.研究对象4.1 样本来源4.2 诊断标准4.3 血样收集与处理4.4 样本的复核5.确定候选基因及候选基因上的SNPs5.1 查找与疾病相关的染色体阳性区域5.2 确定候选基因上含有RFLP位点的SNPs5.3 杂合度鉴定6.引物设计及酶切片段7.基因分型7.1 人基因组DNA提取7.2 PCR扩增7.3 限制性酶切8.数据库建立9.统计学处理9.1 Hardy-Weinberg（H-W）平衡检验9.2 等位基因及基因型频率9.3 MDM2基因多态性与NSCLC易感性的关联性分析9.4 MDM2基因多态性与NSCLC辐射敏感性的关联性分析9.5 MDM2基因多态性与NSCLC临床症状关联性分析实验结果1.遗传标记的选择2.等位基因及基因型频率2.1 MDM2SNP1位点2.2 MDM2基因MDM2 SNP2位点3.Hardy-Weinberg平衡检验结果4.SNPs与非小细胞肺癌临床症状相关性分析4.1 MDM2SNP1基因型多态性与肺癌临床症状相关性分析结果4.2 MDM2SNP1等位基因多态性与肺癌临床症状相关性分析结果4.3 MDM2SNP2基因型多态性与肺癌临床症状相关性分析结果4.4 MDM2SNP2等位基因多态性与肺癌临床症状相关性分析结果讨论1.MDM2基因与非小细胞肺癌2.SNP研究的概况和展望2.1 SNP研究的概况2.2 SNPs与肿瘤易感相关性的研究策略2.3 对SNPs存在意义的信息的查询2.4 对易感基因的功能验证结论参考文献攻读博士学位期间发表的论文及其他科研成果中文摘要Abstract致谢
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标签：单核苷酸多态性论文; 辐射敏感性论文; 易感性论文;
MDM2基因与肺癌易感性及辐射敏感性的病例—对照研究
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