一氧化氮对培养大鼠海马神经元L型钙通道的调控及其机制

论文题目: 一氧化氮对培养大鼠海马神经元L型钙通道的调控及其机制

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经生物学

作者: 简葵欢

导师: 高天明

关键词: 一氧化氮,亚硝化,途径,型钙通道,海马

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 一氧化氮(NO)是一种重要的信号转导分子,参与脑内许多生理和生理病理过程。大量证据表明伴随着缺氧和缺血的脑损伤,海马神经元会产生过量的NO。缺氧缺血时,离子跨膜重新分布,增加的钙内流能明显地影响NO合成酶的活性和产生NO的量,从而改变神经组织中的NO水平。然而,目前仍不清楚内源性的NO与引起钙内流的离子通道之间的关系。另外,对NO通过何种机制来介导钙内流也不十分清楚。L型钙通道在海马锥体神经元上分布很广,约30-50%的钙离子总电流来自L型钙通道。因此,调控L型钙通道的活动将显著影响钙离子的内流。在本研究中,我们探讨了内源性一氧化氮对大鼠海马神经元L型钙通道的作用及其机制。当从钳制电位-50mV去极化至0mV时,NOS的底物L-精氨酸(L-Arg,1-3mM)增加了61%的L钙电流(n=30,p<0.01)。另外,L-Arg使从-20mV到10mV的电流电压曲线(Ⅰ-Ⅴ)左移,说明这时的通道对去极化的电压变得更敏感。尼菲地平(NFDP)是二氢吡啶类的L型钙通道的阻断剂。20uMNFDP将L钙电流减少了60%(n=3,p<0.05),L-Arg不再使剩余的电流增大,说明L-Arg的作用是通过L型钙通道起作用的。与L-Arg的作用相反,NOS的抑制剂N~G-Nitro-L-Arginine Methyl Ester(L-NAME,1-3mM)明显减少约51%的L钙电流(n=8,p<0.01),提示在培养的海马神经元上一氧化氮(NO)对通道有基础调节。若预处理1mM L-NAME(n=16)和另一种nNOS抑制剂7-Nitroindazole(7-NINA,n=10),两者皆能部分阻断L-Arg对通道电流的增大作用(p<0.05)。这些结果表明内源性的NO能使海马L型钙通道增强通道开放和提高其对电压的敏感性。为了探测S-亚硝化是否参与介导内源性NO引起的通道活动,我们用N-ethylmaleimide (NEM,能二价修饰蛋白硫醇基团从而阻止进一步的S-亚硝

论文目录:

摘要(中文)

Abstract(in English)

1. 前言

2. 材料和方法

2.1 细胞培养

2.2 电生理记录

2.3 免疫荧光标记

2.4 试剂

2.5 数据统计

3. 结果

3.1 培养的海马神经元上所记录的L钙电流的特点

3.2 内源性一氧化氮通过S-亚硝化机制增强L型钙通道

3.3 一氧化氮供体通过多种机制影响L型钙通道

4. 讨论

参考文献

结论

发表论文情况

致谢

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发布时间: 2006-01-06

参考文献

[1].SHRsp大鼠内脏阻力血管平滑肌钙通道动力学特征及其调节[D]. 何加强.中国协和医科大学1996
[2].血管平滑肌L型钙通道抑制参与重症休克血管低反应性的发生[D]. 赵清.第一军医大学2006
[3].血管内皮生长因子通过电压依赖的钙通道调节新生大鼠海马神经递质的释放[D]. 李克勇.复旦大学2006
[4].离心运动对肌浆网钙调控蛋白的作用及针刺的干预机制[D]. 刘阳.北京体育大学2013
[5].工频磁场暴露对大鼠内嗅皮层钙信号和谷氨酸受体表达的影响[D]. 罗芬兰.第三军医大学2015
[6].线粒体呼吸链复合体Ⅲ功能抑制对大鼠皮层神经元高电压激活钙通道的作用及机制[D]. 吴培颖.复旦大学2010
[7].钙稳态系统在白念珠菌形态发生及压力应答中的功能研究[D]. 喻其林.南开大学2013
[8].正常与疾病心脏兴奋—收缩偶联调节机制的研究[D]. 邓建新.南方医科大学2013
[9].Orai1/CRACM1在内毒素引起钙超载中的机制研究[D]. 李恒宇.第二军医大学2011
[10].享廷顿蛋白结合蛋白1对胰岛β细胞胰岛素分泌和L型钙通道Cav1.2胞内运输的影响[D]. 潘静莹.华中科技大学2013

一氧化氮对培养大鼠海马神经元L型钙通道的调控及其机制

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