含1，3，4-噻二唑环吡唑并［3，4-d］嘧啶类衍生物的合成及药理活性研究

论文摘要

吡唑并[3, 4-d]嘧啶因其结构与嘌呤环类似且具有重要的药理活性而备受关注,1,3,4-噻二唑是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物。含氟化合物已成为现代医药化学和农业化学中的一个研究热点。通过文献检索,对吡唑并[3, 4-d]嘧啶类衍生物、1,3,4-噻二唑类化合物和含氟衍生物的研究进展进行了综述。为了寻找并筛选具有较高药理活性的化合物,本文依据生物电子等排原理和活性叠加原理,对吡唑并[3, 4-d]嘧啶化合物的母体结构进行修饰,设计并合成了30个新的吡唑并[3, 4-d]嘧啶类衍生物。目标化合物的结构经IR、MS、1H NMR和元素分析方法予以表征。同时,对目标化合物的理化性质、波谱性质和合成条件也进行了较系统的探讨。初步的体外活性测试表明,第I系列中部分目标化合物对HL-60细胞株表现出较好的抑制活性,其中化合物If和Ij具有比阿霉素更高的活性;第II和III系列中有部分化合物仅对金黄色葡萄球菌显示一定的抑制活性。目标化合物Ia-j、IIa-l、IIIa-h的结构如下:（I） 5-（5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-苯基/H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4（5H）-亚胺（?）（II） N-[5-（取代苄硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4-胺（?）（III） 1-苯基-6-三氟甲基-4-（5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基硫代）-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（?）

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 吡唑并[3,4-d]嘧啶类衍生物最新研究进展
• 1.3 吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的合成方法
• 1.3.1 4-氨基取代吡唑并[3, 4-d]嘧啶衍生物的合成
• 1.3.2 3-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的合成
• 1.3.3 6-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的合成
• 1.4 1,3,4-噻二唑类衍生物的合成方法及生物活性
• 1.4.1 1,3,4-噻二唑类化合物的最新研究进展
• 1.4.2 2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的合成方法
• 1.5 氟原子或含氟基团对有机化合物性质及生物活性的影响
• 1.6 课题的提出及研究的目的和意义
• 第2章 5-（5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基）-1-苯基/H-吡唑并 [3, 4-d]嘧啶-4（5H）-亚胺的合成及抗肿瘤活性
• 2.1 合成路线
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 主要仪器与试剂
• 2.2.2 原料和中间体的制备
• 2.2.3 目标化合物（Ia-j）的合成
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 关于5-氨基-4-氰基吡唑（Ia-b）的制备
• 2.3.2 关于目化合物（Ia-j）的制备
• 2.3.3 目标化合物（Ia-j）的理化性质
• 2.3.4 目标化合物（Ia-j）的波谱解析
• 2.3.5 抗肿瘤活性
• 本章附图
• 第3章 N-[5-（取代苄硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的合成及抗菌活性
• 3.1 合成路线
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 主要仪器与试剂
• 3.2.2 原料和中间体的制备
• 3.2.3 目标化合物（IIa-l） 的合成
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 关于4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（3）的制备
• 3.3.2 关于目标化合物（IIa-l）的制备
• 3.3.3 目标化合物（IIa-l）的理化性质
• 3.3.4 目标化合物（IIa-l）的波谱解析
• 3.3.5 抗菌活性
• 本章附图
• 第4章 1-苯基-6-三氟甲基-4-（5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基硫代）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成及抗菌活性
• 4.1 合成路线
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 主要仪器与试剂
• 4.2.2 原料和中间体的制备
• 4.2.3 目标化合物（IIIa-h）的合成
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 关于中间体5-取代苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇（3a-h）的制备
• 4.3.2 关于4-氯-1-苯基-6-（三氟甲基）-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（5）的制备
• 4.3.3 关于目标化合物（IIIa-h）的制备
• 4.3.4 目标化合物（IIIa-h）的理化性质
• 4.3.5 目标化合物IIIa-h 的波谱解析
• 4.3.6 抗菌活性
• 本章附图
• 第5章 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢