注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠人体药代动力学研究

论文摘要

本研究建立了高效液相色谱法（HPLC）测定生物样本中头孢哌酮（CPZ）和他唑巴坦（TB）浓度的方法,对注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（6:1） （CPZ/TB）在健康志愿者体内的药代动力学进行研究,考察其在健康人体内的药代动力学特征,得出主要药代动力学参数,为新药的临床审批以及制定安全、合理、有效的临床用药方案提供依据。取得的主要成果:1、本研究建立了以HPLC法测定生物样本中CPZ和TB浓度的分析方法学。CPZ的色谱条件:色谱柱:Diamonsil C18（150×4.6mm,5μm）;流动相:20 mmol·L-1磷酸二氢钠水溶液（调pH值为3.0）∶甲醇=65∶35;流速:1mL·min-1;紫外检测波长:254nm。TB的色谱条件:色谱柱:Diamonsil C18（150×4.6mm,5μm）;流动相:20mmol·L-1磷酸二氢钠水溶液(调pH值为6.5,含0.5 mmol·L-1的四丁基溴化铵)∶乙腈=84∶16;流速: 1mL·min-1;紫外检测波长为: 230nm。此方法具有较高的检测特异性、精密度、灵敏度和可重复性,适用于生物样品中CPZ和TB的定量分析。2、单次静脉滴注CPZ/TB,各剂量组CPZ和TB的药代动力学参数α、β、t1/2α、t1/2β、Cls基本一致。CPZ和TB的血药浓度随给药剂量增高而升高,平均血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。双周期随机自身交叉对照实验证明同时使用TB对CPZ的药代动力学过程无影响。3、在本研究给药剂量范围内,CPZ和TB的AUC、Cmax与剂量呈线性相关,表明在给药剂量范围内CPZ和TB基本符合线性药代动力学特征。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 综述
• 1.1 头孢哌酮和他唑巴坦的发展概述
• 1.1.1 头孢哌酮
• 1.1.2 他唑巴坦
• 1.2 细菌耐药及其对策
• 1.2.1 细菌耐药现状
• 1.2.2 细菌耐药机制概述
• 1.2.3 对抗细菌耐药的策略
• 1.2.4 新抗菌药物的研发趋势
• 1.3 β-内酰胺酶抑制剂研究进展
• 1.4 头孢哌酮/他唑巴坦的抗菌活性及药代动力学研究
• 第二章 生物样本中头孢哌酮和他唑巴坦含量测定方法学建立
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 生物样本的预处理
• 2.2.1 血浆样品处理
• 2.2.2 尿液样品处理
• 2.3 色谱条件及优化确定
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 色谱条件的优化确定
• 2.4 头孢哌酮在生物样本中浓度测定方法的确证
• 2.4.1 适用性考察
• 2.4.2 检测限
• 2.4.3 标准曲线和定量范围
• 2.4.4 提取回收率
• 2.4.5 相对回收率
• 2.4.6 日内及日间精密度
• 2.4.7 样品稳定性试验
• 2.5 他唑巴坦在生物样本中浓度测定方法的确证
• 2.5.1 适用性考察
• 2.5.2 检测限
• 2.5.3 标准曲线和定量范围
• 2.5.4 提取回收率
• 2.5.5 相对回收率
• 2.5.6 日内及日间精密度
• 2.5.7 样品稳定性试验
• 2.6 小结
• 第三章 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的药代动力学
• 3.1 实验方法
• 3.1.1 研究对象
• 3.1.2 停止用药或停止试验标准
• 3.1.3 试验药品
• 3.1.4 给药剂量和试验方法
• 3.1.5 样品测定和统计分析
• 3.2 试验结果及讨论
• 3.2.1 质控样品测定
• 3.2.2 单次给药药代动力学
• 3.2.3 复方药代动力学
• 3.2.4 临床不良反应现象观察
• 3.3 小结
• 第四章 结论与展望
• 缩略语
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况
• 致谢