新型喹唑啉衍生物的合成与生物活性研究

论文摘要

为了创制高活性的抗菌、抗病毒药物,本文采用活性基团拼接法,设计合成了两类共15个新型喹唑啉类化合物,其中6-溴4-硫醚类喹唑啉化合物11个（编号:Ⅰa～k）;4-[4’-（α-氨基瞵酸酯）]-氧代苯基喹唑啉4个（编号:Ⅱa～d）。所有目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。对目标化合物及其中间体的合成条件进行优化。对第一类化合物的合成采用以乙腈为溶剂和四丁基溴化铵为催化剂,其反应收率比传统方法提高20个百分点,特别是对于原料是固体卤代烃的反应,产率提高更大。在第二类化合物的合成中,中间体4-氯喹唑啉的制备,采用三氯氧磷和三乙胺的混合氯化剂,相对于其它氯化方法,不仅产率提高了20个百分点,反应时间也由原来的18～20 h减少为2 h。采用生长速率法,对目标化合物进行了初步抗植物病菌活性测试。结果表明,在药剂浓度为50 mg·L-1时,所有化合物对小麦赤霉病菌（Gibberella zeae）,苹果腐烂病菌（cytospora mandshurica）和辣椒枯萎病菌（Fusarium oxysporum）均具有一定的抑制活性,其中化合物Ig的抑制率分别为63.8%、51.9%、55.1%,与对照药剂恶霉灵（抑制率分别为61.2%,56.3%,58.0%）抑制活性相当。采用半叶枯斑法,对目标化合物进行了抗TMV病毒活性筛选。目标化合物在500 mg·L-1浓度下,对TMV具有一定的活体治疗活性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 喹唑啉类化合物合成方法研究进展
• 1.2 喹唑啉类化合物的生物活性研究进展
• 1.2.1 具有农用抗菌活性的喹唑啉类化合物
• 1.2.2 具有医用抗菌活性的喹唑啉类化合物
• 第二章 目标分子设计的思想及合成路线
• 2.1 喹唑啉硫醚类化合物的设计思想
• 2.2 氧代芳胺烷基膦酸酯喹唑啉的设计思想
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器及试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.2.1 中间体6-溴喹唑啉-4-硫醇（5）的合成
• 3.2.2 中间体4-（4'-氨基苯氧基）-喹唑啉（9）的合成
• 3.3 目标化合物的合成
• 3.3.1 6-溴-4-烃硫基喹唑啉（Ia～k）的合成
• 3.3.2 4-[4'-（a-氨基膦酸酯）]-氧代苯基喹唑啉（Ⅱa～d）的合成
• 3.4 目标化合物的结构表征
• 3.4.1 硫醚类喹唑啉化合物结构表征
• 3.4.2 氧代氨基膦酸酯类喹唑啉中间体及目标化合物结构表征
• 3.5 生物活性测试方法
• 3.5.1 室内抗TMV生物活性测试
• 3.5.2 抑菌活性的测试
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 目标产物硫醚合成方法的条件优化
• 4.2 氧代喹唑啉的合成条件优化
• 4.2.1 4-氯喹唑啉的合成条件优化
• 4.2.2 4-（4'-氨基）-氧苯基喹唑啉的合成条件优化
• 4.3 目标化合物的波谱解析
• 4.4 生物活性测试结果
• 4.4.1 抗TMV活性测试结果
• 4.4.2 化合物的抑菌活性测试结果
• 第五章 结论
• 5.1 结果
• 5.2 创新点
• 5.3 不足之处和展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 1 论文发表情况
• 2 部分化合物谱图