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法莫替丁pH非依赖型缓释片的研究

2020-12-06阅读(423)

法莫替丁pH非依赖型缓释片的研究

论文摘要

法莫替丁是安全、有效的H2受体拮抗剂类抗胃溃疡药。本文以法莫替丁为模型药物,研究制备了法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片和法莫替丁pH非依赖型树脂缓释片两种缓释制剂,并对它们的体内外释药行为及释药机理进行了初步的探讨。具体内容如下:1)本研究采用直接压片法,以羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为缓释材料,加入枸橼酸和离子型高分子聚合物Eudragit S100,在改变突释现象的同时还具有pH调节作用,制备了法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片。单因素结果表明:HPMC的型号和用量、枸橼酸的用量和Eudragit S100的用量是控制药物释放的主导因素;制备工艺、桨速对药物释放存在影响;填充剂、HPMC的粒径、片剂直径、压片压力和溶出介质的pH值对药物的释放无显著影响。释药机理探讨表明:药物释放是骨架溶蚀和药物扩散综合作用的结果。2)分别采用静态法与动态法制备了法莫替丁树脂复合物,考察了各种关键因素对载药速度及程度的影响,并运用差示扫描热分析法（DSC）证明了法莫替丁与离子交换树脂之间是通过稳定的离子键结合,而非简单的物理吸附。考察药物树脂复合物的体外释放,结果表明,药物树脂复合物释药速率随离子强度的增加而增加,温度、离子种类和介质pH对药物树脂复合物的释放没有明显影响;其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,属粒扩散过程控制。3)将法莫替丁树脂复合物制备成pH非依赖型树脂缓释片,考察了各种因素对药物释放的影响。结果表明:HPMC的型号和用量以及枸橼酸用量为控制药物释放的主导因素;填充剂的种类、片剂直径、桨速对药物释放均存在一定的影响,HPMC粒径、压片压力和溶出介质pH值对药物的释放无显著影响。4)采用高效液相色谱紫外检测法,以市售法莫替丁普通片为参比,对自制的法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片和法莫替丁pH非依赖型树脂缓释片进行了三制剂三交叉Beagle犬体内药物动力学研究。结果表明,与市售普通片相比,自制两种缓释片的达峰时间延长、峰浓度降低、药物在体内的平均滞留时间延长,达到了生物等效,体内外相关性良好。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 一、课题的研究意义及立题依据
  • 二、模型药物法莫替丁研究概述
  • 三、研究内容
  • 第一章 制剂处方设计前研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 FMTD基本性质的考察
  • 3 体外分析方法的建立
  • 4 讨论
  • 5 本章小结
  • 第二章 法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片的研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 FMTD pH非依赖型骨架缓释片的制备
  • 3 FMTD pH非依赖型骨架缓释片的影响因素考察
  • 3.1 处方因素对药物释放的影响
  • 3.2 工艺因素对药物释放的影响
  • 3.3 释放条件对药物释放的影响
  • 4 FMTD pH非依赖型骨架缓释片初步稳定性考察
  • 4.1 影响因素试验
  • 4.2 加速试验
  • 5 FMTD pH非依赖型骨架缓释片的体外释药机制的研究
  • 6 讨论
  • 7 本章小节
  • 第三章 法莫替丁pH非依赖型树脂缓释片的研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 离子交换树脂简介
  • 3 FRC的制备
  • 3.1 药物-树脂复合物制备原理
  • 3.2 离子交换树脂的预处理
  • 3.3 动态制备方法研究
  • 3.4 静态制备方法研究
  • 3.5 静态法与动态法的评价
  • 3.6 FRC制备方式的选择
  • 4 药物树脂结合机制
  • 5 FRC体外释放动力学研究
  • 5.1 温度对释放的影响
  • 5.2 离子强度对释放的影响
  • 5.3 反离子种类对释放的影响
  • 5.4 介质pH对释放的影响
  • 5.5 释药机制
  • 6 FMTD pH非依赖型树脂缓释片的制备
  • 7 FMTD pH非依赖型树脂缓释片的影响因素考察
  • 7.1 处方因素对药物释放的影响
  • 7.2 工艺因素对药物释放的影响
  • 7.3 释放条件对药物释放的影响
  • 8 FMTD pH非依赖型树脂缓释片初步稳定性考察
  • 8.1 影响因素试验
  • 8.2 加速试验
  • 9 FMTD pH非依赖型树脂缓释片的体外释药机制的研究
  • 10 讨论
  • 11 本章小节
  • 第四章 两种法莫替丁缓释片的beagle犬体内药代动力学研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 体内分析方法的建立
  • 2.1 色谱条件
  • 2.2 血浆处理方法
  • 2.3 方法的专属性
  • 2.4 标准曲线的绘制
  • 2.5 提取回收率
  • 2.6 方法回收率及精密度
  • 3 beagle犬体内药物动力学研究方法
  • 3.1 实验动物
  • 3.2 实验制剂
  • 3.3 服药方案
  • 3.4 样品采集
  • 3.5 数据处理
  • 4 实验结果
  • 4.1 血药浓度测定结果
  • 4.2 药动学参数计算结果
  • 4.3 相对生物利用度结果
  • 4.4 方差分析结果
  • 4.5 计算可信区间进行生物等效性分析
  • 4.6 体内外相关性的研究结果
  • 5 讨论
  • 6 本章小结
  • 全文结论
  • 参考文献
  • 发表文章
  • 致谢

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