血清HSP60在急性冠脉综合征患者的表达及其与TNF-α的相关性研究

论文摘要

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生发展是一个多因素共同作用的过程，研究显示，免疫反应和炎症机制共同参与了AS的发生发展，免疫炎性机制得到了广泛的认可。AS斑块的不稳定性是急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的病理基础，与斑块的免疫炎性反应有关。血清热休克蛋白60（heat shock protein，HSP60）是一种主要由受刺激以及死亡的内皮细胞分泌和释放的高度保守蛋白。研究发现AS斑块中有HSP60的表达，抗原呈递细胞也被高度激活。动脉内皮细胞受外界因素如应激、高血压、感染等刺激时，可引起HSP60的表达，而HSP60主要通过钟样因子受体（toll-like receptor，TLR）被树突状细胞、Th细胞所识别，起到自身抗原作用，从而激发了AS的发生发展。HSP60亦是一种急性时相反应蛋白，与AS的发生发展可能有互相促进作用。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是一种巨噬细胞受刺激时产生的炎性因子，受免疫细胞的调节。研究表明TNF-α参与冠心病（coronary heart disease，CHD）、AS、高血压以及心力衰竭的发展过程，Libby等研究也证实，血清中炎性因子浓度升高与冠状动脉斑块的不稳定性密切相关，其已成为心血管事件发生的预测指标。但目前多数研究支持TNF-α与心力衰竭有更好的相关性。随着ACS免疫机制的进一步阐明，HSP60与AS及CHD的关系成为新的研究热点，但HSP60在ACS中的表达国内尚少见报道。有研究指出HSP60可以刺激巨噬细胞表达TNF-α，也有研究认为HSP60可以通过TLR下调T细胞的迁移，并限制由辅助性T细胞（T helper cell，Th）引起的细胞因子分泌，其中就包括TNF-α。HSP60对TNF-α表达的影响存有争议，但这些实验都是在体外进行的，本研究通过检测HSP60和TNF-α，了解二者在ACS患者中的表达水平及其临床意义，并探讨其在ACS中的关系。方法：以2006年2月至2006年8月郑州大学第一附属医院急诊科和心内科住院患者及同期健康体检者为入选对象。CHD诊断标准均符合WHO缺血性心脏病的命名和诊断标准，部分病例经冠状动脉造影确诊。其中男52例，女27例，年龄61±12岁，正常对照组（normal group，N），n=20，男14例，女6例，年龄40岁～77岁，平均56±12岁；稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组，n=36，男22例，女14例，年龄40岁～79岁，平均61±10岁；ACS组（包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死），，n=23，男16例，女7例，年龄37岁～78岁，平均62±11岁。正常对照组为排除CHD者，无CHD的主要危险因素，无脑血管病变以及重要脏器损害及恶性疾病。所有患者均于入院次日清晨空腹采静脉血5mL，离心（4000r／min.5～10min）后取血清2～3mL放入EP管置-80℃冰箱冻存备用。用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测血清HSP60和TNF-α水平。结果：1．ACS组血清HSP60水平[ln（HSP60+1），6.25±1.13]明显高于N组（3.91±2.13，t=0.000，P＜0.01）和SAP组（3.74±1.88，t=0.000，P＜0.01）；SAP组和N组血清HSP60差异无统计学意义（t=0.751，P＞0.05）。2．以样本血清HSP60中位数142.65ng／mL为界，HSP60＞142.65ng／mL与ACS存在显著相关性。（χ2=17.98，P＜0.001）3．血清TNF-α表达水平在各组之间差异无统计学意义。N组（ln TNF-α，2.22±0.52），SAP组（2.32±0.75）和ACS组（2.21±0.51）（F=0.287，P＞0.05）。4．血清HSP60与TNF-α无相关性（rs=-0.146，P＞0.05）。结论：1．血清HSP60在ACS患者中表达增加，推测与斑块的不稳定性有关，HSP60与ACS有显著相关性，可以用来评价ACS的免疫状态，为临床诊断和治疗提供帮助和参考。2．血清TNF-α的表达水平在各组之间差异无统计学意义，需要结合其他指标如肿瘤坏死因子受体来综合评价TNF-α在ACS中的作用。3．血清HSP60与TNF-α之间无相关性，二者关系有待于进一步探讨。4．本课题从临床角度观察了HSP60和TNF-α在ACS患者中的表达水平，对HSP60与ACS的发生发展进行了探讨，本研究认为HSP60与ACS发生时斑块的不稳定性有关，可能作为一种自身抗原反映了体内的免疫状况。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 论文部分
• 引言
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献（一）
• 综述部分
• 正文
• 参考文献（二）
• 后记
• 缩略词表
• 读研期间发表文章
• 致谢