醋酸棉酚对人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞及人淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响及机制初探

论文题目: 醋酸棉酚对人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞及人淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响及机制初探

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科血液病学

作者: 程玮

导师: 赵永强

关键词: 醋酸棉酚,淋巴瘤,细胞,增殖,凋亡,急性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,地塞米松

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 棉酚是从锦葵科植物棉花中分离得到的一种黄色多酚类化合物，最初是作为一种男性避孕药应用于临床。上世纪六十年代发现棉酚还具有抗肿瘤作用，但对其抗肿瘤机制一直认识不清。近年研究发现，棉酚能抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。在某些肿瘤细胞系，棉酚能下调Bcl-2蛋白表达，最近发现棉酚还是抗凋亡蛋白Bcl-2／Bcl-X_L的一种小分子抑制剂，能阻断其与促凋亡蛋白Bax、Bak、Bad等形成异二聚体，抑制Bcl-2／Bcl-X_L的抗凋亡功能，诱导肿瘤细胞发生凋亡。Bcl-2／Bcl-X_L已知是重要的抗凋亡蛋白，能通过阻遏细胞凋亡，延长肿瘤细胞生存，还能增加肿瘤细胞对化疗药物、糖皮质激素等诱导凋亡的耐受。Bcl-2高表达见于B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等血液系统恶性肿瘤，与这些肿瘤的发生、发展、复发、耐药密切相关。既往棉酚对淋巴细胞白血病的作用国内外均未见过报道，对淋巴瘤的作用报道甚少，棉酚与地塞米松联合治疗血液系统恶性肿瘤的疗效也未见研究。本实验试图以人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞为例，探讨棉酚对其增殖与凋亡的影响及可能机制，同时观察棉酚对急、慢性淋巴细胞白血病患者白血病细胞的作用及与地塞米松联合治疗的效果，并比较其对正常骨髓单个核细胞的作用，为棉酚的临床应用提供理论依据。其中对人急、慢性淋巴细胞白血病细胞的作用及与地塞米松联合治疗效果的研究在国内外均属首次。方法和结果： 1．Trypan Rlue染色和MTT法证实醋酸棉酚(≥5μmol／1)能抑制Raji细胞增殖及存活，抑制作用与药物浓度及给药时间呈正相关；PI标记流式细胞仪(FCM)细胞周期分析显示进入S期细胞减少，细胞被阻滞于G0／G1期；1μmol／1醋酸棉酚对Raji细胞的生长、增殖无明显影响。 2．Wright-Giemsa染色光学显微镜下和Hoechst 33342染色荧光显微镜下均见到Raji细胞经棉酚处理后出现凋亡的特征性形态学改变；琼脂糖凝胶电泳出现DNA梯状带型；PI标记FCM检测到DNA亚二倍体峰，且随药物浓度增加和作用时间延长，细胞凋亡率逐渐升高；醋酸棉酚作用12h，Annexin-V／PI标记荧光双染FCM检测到PS外翻，外翻率随药物浓度增加及时间延长而升高；1μmol／1醋酸棉酚对Raji细胞的凋亡没有明显影响。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分醋酸棉酚对人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji增殖与凋亡的影响及机制初步研究

第二部分醋酸棉酚对人急、慢性淋巴细胞白血病细胞诱导凋亡的作用及对正常骨髓单个核细胞生长存活的影响

第三部分醋酸棉酚与地塞米松联合对人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji诱导凋亡的作用

结论

参考文献

综述：棉酚的抗肿瘤研究进展

附录一主要仪器、试剂及溶液配置

附录二中英文缩略词表

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

[1].棉酚对血液肿瘤细胞系的杀伤分化效应及机制研究[D]. 王文清.第四军医大学2006
[2].（-）棉酚的抗肿瘤作用及其与Imatinib协同诱导人慢性髓性白血病细胞凋亡[D]. 孟旸.中国协和医科大学2006
[3].BH3模拟物棉酚和丙戊酸协同诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究[D]. 赵高翔.暨南大学2016

醋酸棉酚对人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞及人淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响及机制初探

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