论文摘要
目的:研究PI3K/Akt小干扰RNA对PI3K/Akt基因表达和白血病细胞耐药性的影响。方法:选择HL-60/VCR细胞作为研究对象,针对Akt1基因靶点的mRNA合成含有19个碱基的siRNA以及阴性对照siRNA,利用脂质体介导转染HL-60/VCR细胞;利用流式细胞仪检测转染前后细胞膜上Akt1第473位丝氨酸磷酸化（p-Akt1）、P170糖蛋白、CD123+和CD34+CD38-表达。体外药敏试验采用MTT法检测转染前后长春新碱（VCR）对白血病细胞的抑制率。结果:实验组p-Akt1、P170蛋白、CD123+、CD34+CD38-表达水平均较对照组有明显下降（p<0.05）;体外药敏实验显示转染后HL-60/VCR细胞对VCR的敏感性有显著提高（p<0.05）。结论:针对PI3K/Akt信号转导通路的RNA小干扰特异性地抑制了HL-60/VCR细胞Akt1蛋白磷酸化,降低了CD34+抗原的表达,对白血病干细胞（Leukemia Stem Cells,LSC）有一定抑制作用,下调了P170蛋白的表达,提高了白血病细胞对化疗药物的敏感性。为白血病耐药的基因治疗奠定基础。
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