整合素β3、血管内皮生长因子在薄型子宫内膜植入窗期表达的研究

论文摘要

背景及意义目前,辅助生殖技术作为一个医学界的新技术和热点已被越来越多的学者关注。实验室技术的出现和发展,使得胚胎学家进行精细的胚胎培养而提供给患者优质的胚胎,但试管婴儿的平均成功率仍徘徊在50%,而与妊娠密切相关的子宫内膜容受性是胚胎着床的另一个重要影响因素。研究表明,正常状态的子宫内膜在一个极短的时间内对胚胎具有接受能力,通过对子宫内膜组织形态学的研究发现这一时间出现在LH峰值后的6-10d,即月经第20-24d,称为“植入窗期”或“着床期”。一般认为,子宫内膜厚度在一定范围内容受性最大,低于某临界值则妊娠率大大降低。有学者认为,卵巢黄体中期即子宫内膜分泌期内膜厚度8mm以上妊娠几率大大增加。一般将黄体中期子宫内膜厚度≤8mm者定义为薄型子宫内膜,故需要探索可能导致子宫内膜过薄的机制以指导临床用药。子宫内膜生长的一个必要条件是血管生成,这个过程主要由VEGF调控,子宫内膜种植窗期VEGF的表达在很大程度上反应了子宫内膜容受性。而整合素β3作为公认的子宫内膜容受性标记分子之一,也得到了众多学者的关注。目前整合素β3在受精、胚胎着床、胚胎发育等方面的研究日益完善,但其与子宫内膜厚度的关系研究较少。本研究通过研究郑州大学第一附属医院生殖医学中心子宫内膜过薄（内膜厚度≤8mm）患者植入窗期子宫内膜VEGF和整合素β3在子宫内膜中的定位与表达,初步阐释薄型子宫内膜与VEGF和整合素β3表达的关系,为研究提高子宫内膜厚度以改善子宫内膜容受性提供新方法,为提高辅助生殖技术妊娠率提供临床及科研提供理论依据。目的通过测定VEGF和整合素β3在薄型子宫内膜植入窗期的定位与表达,阐释薄型子宫内膜与VEGF和整合素β3表达的关系,为研究提高子宫内膜厚度以改善子宫内膜容受性提供新方法,为提高辅助生殖技术妊娠率提供临床及科研提供理论依据。材料与方法选择2011年11月至2011年12月期间即将在郑州大学第一附属医院生殖中心接受IVF-ET/ICSI-ET/Thaw-ET助孕患者27例,实验组患者子宫内膜厚度≤8mm,对照组患者子宫内膜厚度>8mmm。电化学发光法检测内膜活检日血清雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）含量。阴道二维超声监测排卵,排卵当日为第1天,排卵后6天为内膜活检日。离体子宫内膜用生理盐水冲洗干净后分为两份,一份用4%多聚甲醛固定,准备石蜡包埋、切片、HE染色后应用免疫组织化学的方法检测血管内皮生长因子和整合素β3在种植窗期子宫内膜的定位及表达情况,另外一份投入95%酒精固定送常规病理检查。采用SPSS17.0统计学软件对实验数据进行统计学分析。结果1.整合素β3在种植窗期子宫内膜腔上皮和腺体中呈阳性表达,位于细胞浆,呈均质状棕褐色。实验组整合素β3在子宫内膜的表达显著低于对照组（OD值67.56±15.942vs85.11±11.488）,差异有统计学意义（P<0.05）。2.VEGF在子宫内膜的腺上皮细胞、间质细胞和血管内皮细胞的胞浆中均有表达,以腺上皮细胞中表达明显。实验组血管内皮生长因子在子宫内膜的表达显著低于对照组（OD值77.57±16.830vs118.67±16.440）,差异有统计学意义（P<0.05）。3.两组VEGF与整合素β3表达存在正相关关系（分别r=0.625,P=0.040；r=0.595,P=0.015）；两组子宫内膜厚度分别与整合素β3存在正相关关系（分别r=0.901,P=0.000；r=0.816,P=0.000）；两组子宫内膜厚度分别与VEGF存在正相关关系（分别r=0.698,P=0.017；r=0.812,P=0.000）；子宫内膜厚度与VEGF与整合素β3存在正相关关系（分别r=0.780,P=0.000；r=0.746,P=0.000）；VEGF与整合素β3在子宫内膜的表达存在正相关关系（r=0.908,P=0.000）结论1.整合素β3与血管内皮生长因子在薄型子宫内膜植入窗期表达下降,提示薄型子宫内膜容受性下降。2.整合素β3与血管内皮生长因子的表达下降可能与子宫内膜过薄有关。3.整合素β3与血管内皮生长因子的含量存在正相关关系,可能存在某种机制调节二者在子宫内膜上的表达。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 英文縮略词（Abbreviations）
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述 整合素和血管生成因子与子宫内膜容受性关系的研究进展
• 参考文献
• 个人简历与发表论文情况
• 致谢