梗阻性黄疸时ET、NO与肾脏微循环变化及黄芪干预的实验研究

论文摘要

目的:梗阻性黄疸（obstructive jaundice,以下简称OJ）是临床较常见的病理状态,它的出现导致了机体各系统器官的损害以及相应的病理生理改变。急性肾功能衰竭（ARF）是其突出的并发症和死亡的重要原因之一,发生率为8%10%,死亡率高达82% [1]。OJ术后并发肾功能衰竭的确切机制仍不清楚,近几年,从微循环角度,进一步认识OJ发病机制,是基础、临床研究新热点。因此,积极开展这方面的研究,将具有十分重要的意义。黄芪（Astragalus memberanaceus,AM）是一具有广泛生理活性的物质,具有调节免疫,扩张血管,清除氧自由基等多种作用。本实验通过结扎大鼠胆总管诱发OJ模型,观察并测定肾皮质微循环血液灌注量、毛细血管管径及血管密度改变;测定血清肝肾功能;研究血浆血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）变化及AM的干预对肾脏微循环的影响。旨在从微循环角度研究OJ时ARF的发病机制,并探讨黄芪对肾脏微循环的影响,为OJ时ARF的治疗提供依据。方法:选SD大鼠72只,体重200±25g,随机分成9组,每组8只,包括:假手术（Shame operation,SO）3、7、10天组;OJ模型（Bile duct ligated,BDL） 3、7、10天组;AM 3、7、10天组。BDL组、AM组:上腹正中切口入腹,游离胆总管予以4-0丝线双重结扎,分两层关腹,制成OJ大鼠模型。SO组:按上述方法仅游离胆总管而不予结扎。从术后第一天开始,各组均给予相应药物。动态观察记录各组各时相（3d、7d、10d）大鼠肾脏的大体变化;应用LISCA激光多普勒组织灌流图像仪观测肾皮质灌流量;通过WX-9B型多部位微循环显微镜观测微血管管径、密度（以单位面积内微血管交叉点计数表示）;微血管出血、渗出。检测血清总胆红素（TBIL）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）变化;血浆ET、NO变化;镜下观察肾脏病理变化。结果:1肾脏大体及病理改变:BDL组较SO组大鼠肾脏肿胀,颜色晦暗而无光泽。HE染色肾小球可见不同程度的扩张充血,肾小管上皮细胞内可见红染颗粒。2肝肾功能指标TBIL、Cr、BUN的变化:与SO相应时相组比较,BDL各时相组血清TBIL、Cr、BUN水平均明显升高（P <0.05）,且随时间延长升高更明显。3肾脏微循环的变化:BDL各时相组肾脏血液灌流量明显下降、肾皮质微血管管径、密度变小,微血管周围出血、渗出,与SO组比较差异均有显著性（P <0.05）。4血清ET、NO的变化:与SO相应时相组比较,BDL各时相组ET、NO水平明显升高（P <0.05）,且随时间延长而呈升高趋势。5 AM干预后的变化:AM组肾脏的肉眼改变及肾脏病理改变较BDL组明显减轻。AM各时相组血清TBIL、Cr、BUN与BDL相应时相组比水平明显降低（P<0.05）。在肾脏血液灌流量,肾皮质微血管管径、密度,微血管周围出血、渗出,血浆ET、NO水平方面,AM各时相组与BDL相应时相组比较均有明显改善,差异有显著性（P<0.05）。结论:1大鼠胆总管结扎,可成功制备OJ模型,此实验方法稳定,重复性好。2 OJ可出现肾脏病理形态损伤性变化及肾功能障碍,且随时间延长进行性加重。3 OJ时早期即可出现肾脏微循环障碍,肾皮质灌流量减少,且随时间延长进行性加重。4 OJ时,随着血浆ET、NO水平升高,肾脏微循环障碍加重,说明ET、NO是微循环发生改变的重要介质。5黄芪可使OJ大鼠血浆ET、NO的水平降低,从而改善肾脏微循环,减轻肾脏病理损伤,进而保护肾功能。

论文目录

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• 研究论文 梗阻性黄疸时ET、NO 与肾脏微循环变化及黄芪干预的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历