可溶性BAFF在原发性干燥综合征的表达及其致病作用机制的研究

论文摘要

目的：B细胞激活因子（B-cell activating factor, BAFF）属于肿瘤坏死因子（TNF）家族的成员，BAFF可以刺激B细胞的存活、增殖和分化，并能够促使其分泌免疫球蛋白。研究发现BAFF异常升高与原发性干燥综合征（primary Sj gren’s syndrome, pSS）、系统性红斑狼疮（systemic lupuserythematosus, SLE）、类风湿关节炎（theumatoid arthritis, RA）等多种自身免疫性疾病的发生、发展有着密切的关系。原发性干燥综合征是一种主要以泪腺及唾液腺等外分泌腺受累，病理上以大量淋巴细胞浸润为特征的全身性自身免疫性疾病。主要表现为口眼干燥，以及多个腺体外器官或系统受累的症状，伴随其血液中存在多种自身抗体及免疫球蛋白的异常增高。近年来许多研究发现pSS患者血清sBAFF水平明显升高，但其在pSS发病中的作用机制尚未完全阐明。本研究测定了pSS患者血清可溶性BAFF，以及Fas和FasL的水平，并进一步分析血清sBAFF与sFas、sFasL临床活动指标的相关性，来探讨细胞凋亡途径在BAFF介导干燥综合征发生、发展中的作用，为临床诊断和治疗方法的探索提供新的思路。方法：1选取河北省人民医院风湿免疫科2011年1月至2011年9月间住院的pSS患者64例；以及同期河北省人民医院体检中心正常健康查体人员20例。研究对象分为两组：①试验组：pSS患者共64例，其中男3例，女61例，平均年龄（51.44±14.72）岁。②对照组：正常健康查体人员共20例，其中男1例，女19例，平均年龄（49.50±17.62）岁。2采集研究对象外周血，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELASA）测定血清sBAFF、sFas和sFasL的水平，间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA）、免疫印迹法检测抗可提取的核抗原（ENA）抗体，速率散射法检测类风湿因子（RF）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和补体（C3、C4），魏氏法测定红细胞沉降率（ESR），流式法自动血球计数仪检测外周血淋巴细胞计数（Ly）、血红蛋白含量（Hb）以及血小板数计数（PLT）。3pSS疾病活动指数采用欧洲抗风湿病联盟SS疾病活动度指数（ESSDAI）方法进行评估。4应用SPSS13.0统计软件包进行分析处理，计量资料以χ±SD表示，采用t检验做两两比较，多样本均数比较采用方差分析，相关分析采用pearson相关系数检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1pSS患者血清sBAFF、sFas、sFasL表达水平：分别测定各组sBAFF、sFas、sFasL的值。pSS病例组血清sBAFF、sFas与sFasL表达水平分别为（11.44±4.70）ng/ml、（59.53±32.42）pg/ml、（1460.09±928.77）pg/ml，正常健康对照组血清sBAFF、sFas与sFasL表达水平分别为（4.20±0.93）ng/ml、（14.54±5.02）pg/ml、（411.11±129.39）pg/ml。血清sBAFF、sFas与sFasL三者的表达水平在两组之间的差异具有显著的统计学意义（p均<0.001），表明pSS患者血清sBAFF、sFas、sFasL表达水平升高。2血清抗体阳性组和阴性组pSS患者sBAFF、sFas、sFasL表达水平比较：抗体阳性组pSS患者血清sBAFF、sFas与sFasL表达水平分别为（11.40±4.63）ng/ml、（64.44±32.53）pg/ml、（1363.465±869.19）pg/ml，抗体阴性组pSS患者血清sBAFF、sFas与sFasL表达水平分别为（10.66±3.99）ng/ml、（47.00±29.38）pg/ml、（1707.033±1052.19）pg/ml。抗体阳性组和阴性组血清sBAFF、sFas和sFasL表达水平无差异（P均>0.05）。3pSS患者血清sBAFF水平与自身抗体表达的关系：分别比较ANA、RF、抗SSA/SSB抗体阳性和阴性pSS患者血清sBAFF表达水平，发现RF和抗SSA/SSB抗体阳性pSS患者血清sBAFF水平高于抗体阴性者（P<0.05），ANA阳性组和阴性组pSS患者血清sBAFF表达水平无差异（P>0.05）。4pSS患者血清sBAFF水平与各临床指标的相关性：pSS患者血清sBAFF水平与IgG水平呈正相关（r=0.285， P<0.05），与Hb含量和PLT计数呈负相关（r=-0.295，-0.248，P<0.05），与ESR、IgA、IgM、C3和C4水平、Ly计数无相关性（r=0.104，0.056，-0.036，-0.232，-0.190，-0.204，P>0.05）；抗体阳性组pSS患者血清sBAFF表达水平与IgG水平呈正相关（r=0.348，P<0.05），与Hb含量和PLT计数呈负相关（r=-0.316，-0.313，P<0.05），与ESR、IgA、IgM、C3和C4水平、Ly计数无相关性（r=0.047，0.115，0.074，-0.286，-0.165，-0.174，P>0.05）；抗体阴性组pSS患者血清sBAFF表达水平与ESR、IgG、IgA、IgM、C3和C4水平、Ly计数、Hb含量、PLT计数均无相关性（r=0.114，-0.279，-0.107，-0.393，-0.067，-0.131，-0.239，-0.202，-0.087，P>0.05）。5pSS患者血清sBAFF表达水平与疾病活动指数的关系：pSS患者血清sBAFF表达水平随着ESSDAI指数升高而升高，在疾病活动指数各等级之间差异有统计学意义（各组间P均<0.05）。6pSS患者血清sBAFF表达水平与唇腺病理分级的关系：pSS患者血清sBAFF水平在唇腺病理不同分级各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。7pSS患者血清sBAFF表达水平与sFas、sFasL表达水平相关性分析：pSS患者血清sBAFF表达水平与sFas表达水平呈正相关（r=0.365，P<0.01），与sFasL表达水平无相关性（r=0.045，P>0.05）；正常健康对照组血清sBAFF表达水平与sFas、sFasL表达水平均无相关性（r=-0.133，0.026，P>0.05）。结论：1pSS患者血清sBAFF水平较正常对照组明显升高，表明BAFF参与了pSS的发病过程。2RF、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性组pSS患者血清sBAFF表达水平明显高于对应抗体阴性组。提示BAFF在体内自身抗体产生中起着一定的作用。3pSS患者血清sBAFF与ESSDAI评分相关，pSS患者血清sBAFF表达水平与IgG水平呈正相关，与Hb、PLT呈负相关；提示pSS患者血清sBAFF表达水平与疾病活动度以及与pSS临床活动指标密切相关，可作为监测pSS病情活动度的指标之一。4pSS患者血清sBAFF表达水平与唇腺病理分级无相关性，提示血清sBAFF对唾液腺中淋巴细胞的浸润无直接作用。5pSS患者血清sBAFF与sFas均显著升高，且呈正相关，表明抑制细胞凋亡可能是BAFF导致pSS发病的一个重要途径。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 B 细胞激活因子在原发性干燥综合征发病中作用的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历