论文题目: 新颖核因子κB抑制蛋白IκBα突变体治疗哮喘作用的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 呼吸内科学
作者: 周林福
导师: 殷凯生
关键词: 哮喘,三氧化二砷,嗜酸细胞,细胞凋亡,信号转导,炎症级联反应,核因子,突变体,丝氨酸,定点诱变,基因克隆,重组腺病毒,感染复数,基因转染,过表达,基因治疗,外周血单个核细胞,树突状细胞,分子,免疫治疗
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 支气管哮喘（简称哮喘）本质上系由多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络。作为关键的效应细胞,气道嗜酸细胞（eosinophils,EOS）浸润增加是哮喘最显著的病理学特征。树突状细胞（dendritic cells,DC）是目前已知功能最强的抗原递呈细胞,具有激活初始型（naive）T细胞的独特功能。现认为,哮喘是一种由CD4+T细胞介导的慢性气道变应性炎症,其中致敏个体形成EOS性气道炎症,Ⅱ型辅助性T细胞（Th2细胞）是引起和维持这种炎症的重要因素,而DC在决定T细胞分化方面发挥中心作用。 核因子κB（nuclear factor κB,NF-κB）是一种参与调控多种与免疫和炎症反应相关基因表达的p50（NF-κB1）/p65（RelA）异二聚体,可能在哮喘发病机制中发挥中心作用:（1）哮喘患者诱导痰中巨噬细胞和支气管粘膜上皮活检均示NF-κB异常激活;（2）变应原、臭氧和病毒感染等与哮喘加重有关的因素,可以刺激NF-κB激活;（3）哮喘治疗一线药糖皮质激素就是一种强力的NF-κB抑制剂（inhibitors of NF-κB,IκB）。另外,抗氧化剂、三氧化二砷（As2O3）、硒剂（selenite）、胶酶毒素（gliotoxin）、阿司匹林、柳氮磺胺吡啶、姜黄素和红霉素等抗炎药也是强力的IκB。体内和体外实验已证实,通过以下途径可靶向阻断NF-κB激活:（1）过表达IκB或IκB激酶（IκB kinase,IKK）的负显性突变体;（2）结合NF-κB的双链圈套寡核苷酸;（3）减少NF-κB p65亚单位合成的反义寡核苷酸。 尽管NF-κB激活因素较多且起始跨膜信号转导各异,但其最重要的抑制蛋白IκBαN端调节区的丝氨酸（serine,Ser）32/36发生磷酸化和降解作用则是NF-κB激活的共同途径。显然,通过抑制I
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 三氧化二砷诱导IκBα表达和抑制哮喘小鼠模型核因子κB激活的作用
第二部分 新颖IκBα突变体重组腺病毒的构建与鉴定
第三部分 腺病毒介导的新颖IκBα突变体转基因对树突状细胞表型和功能的影响
第四部分 气道内应用新颖IκBα突变体重组腺病毒抑制哮喘小鼠模型嗜酸细胞浸润
小结
参考文献
致谢
在读期间发表论文
综述一 B7-CD28／CTLA-4协同刺激通路与支气管哮喘
综述二 Toll样受体在哮喘中的作用
综述三 Zoll-like receptors：function and roles in asthma
论著一 喘息モルモツトの肺内好酸球apoptosisに対するヒ素剂の治療効果
论著二 Role of low dosage arsenic trioxide on pulmonary dendritic cells in asthmatic mice
论著三 Adenovirus-mediated overexpression of novel mutated IκBα inhibits nuclear factor κB activation in endothelial cells
论文独创性声明和论文使用授权声明
发布时间: 2005-07-22
参考文献
- [1].Phsp70/IκBαm抑制NF-κB防治小鼠急性肺损伤的自控性和有效性研究[D]. 董海莹.第四军医大学2012
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