论文摘要
第一部分:FK506治疗重症肌无力（MG）的疗效及安全性研究目的探讨小剂量FK506治疗难治性全身型重症肌无力（MG）的疗效和安全性。方法收集临床确诊的难治性全身型MG病人16例,均为Osserman分型Ⅱb型以上,予FK506 3mg/d口服,治疗16周。分别在治疗前和治疗后第4、8、12、16周进行临床和安全性评估,服用8～12周后进行FK506血浓度测定。结果病人基本完成了16周的临床治疗,除2例在用药第2周出现一过性丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）轻度增高外,其余病人均无明显不良反应。16例病人治疗20周后的Osserman评级、MGFA量表、日常生活量表（activitiesof daily living,ADL）和徒手肌力量表（manual muscle test,MMT）评分均较治疗前有改善。Osserman评级减少1级以上,MGFA、ADL、MMT评分分数显著下降（p＜0.05）,合并用药也较治疗前有不同程度减少。结论我们在国内应用小剂量FK506治疗难治性全身型MG,初步临床研究结果表明安全有效。第二部分:FK506治疗重症肌无力作用机制的初步研究目的初步研究FK506治疗重症肌无力的免疫调节机制。方法收集依据临床表现、实验室和电生理检查确诊的全身型MG病人的外周血28份（来自22例病人）,健康对照20份（来自20例健康志愿者）,分离单核细胞,稀释后等量分为4份,分别加入0、2、10及50ng/ml的FK506（试验浓度参考FK506血浓度的安全范围）,培养48小时后收集上清液,以ELISA法检测上清液中Th1刺激因子（IL-12）;Th1细胞因子（IL-2、IFN-γ）;Th2细胞因子（IL-4、IL-10、IL-13）;炎性因子（TNF-α）;粘附分子（sICAM-1）的浓度。结果FK506在体外细胞实验结果显示:对照组中,随FK506浓度的升高（0、2ng、10ng和50ng/ml）,IL-2、IL-10的浓度显著升高（p＜0.05）,TNF-α水平有降低趋势,但无统计学意义（p＞0.05）;MG病人组中,IL-12;IL-2、IFN-γ;IL-10、IL-13;sICAM-1的水平均显著升高（p＜0.05）,而TNF-α水平明显降低（p＜0.05）。结论FK506不是一个单纯的免疫抑制剂。它诱导和影响Th1刺激因子、Th1和Th2细胞因子的产生,诱导粘附分子的分泌,抑制炎性因子TNF-α的产生,最终发挥治疗重症肌无力的作用。结论:1.我们在国内尝试的小剂量FK506（普乐可复胶囊）治疗难治性的重症肌无力患者,疗效肯定、显著,不良反应少。2.初步的体外实验研究结果表明,FK506治疗难治性重症肌无力患者的可能机制为:FKS06诱导和影响了Th1刺激因子、Th1和Th2细胞因子的分泌,上调了可溶性粘附分子的浓度,并抑制了炎性因子的产生,从而发挥其治疗作用。
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- [8].FK506在肝移植术后的个体化治疗分析[J]. 中国现代医学杂志 2010(04)
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- [15].不同血药浓度FK506在肝移植术后应用的比较[J]. 肝胆胰外科杂志 2010(02)
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- [18].FK506对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元凋亡及轴突再生相关蛋白表达的影响[J]. 西安交通大学学报(医学版) 2015(01)
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- [20].FK506治疗肾炎与生化指标的三维图像分析[J]. 信息记录材料 2009(01)
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