趋化因子CCL18在过敏性疾病发病机理中的作用

论文摘要

本研究通过体外实验以及应用人体化的重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠进行的体内实验对CCL18在过敏性疾病发病机理中的作用进行了研究,取得了以下学术进展:1.研究发现在过敏原的刺激下,过敏性哮喘患者外周血单个核细胞（PBMC）在转录及翻译水平表达CCL18基因增高。免疫酶联及免疫组化检测进一步发现,未经治疗的过敏性哮喘患者血清及支气管肺泡盥洗液中CCL18水平显著增高。发现CCL18在体外能够趋化Th2细胞和嗜碱性粒细胞。本研究的结果进一步提出了CCL18参与过敏性疾病发病的科学依据。2.柴油废气颗粒（DEP）能够通过IL-13在转录及翻译水平显著提高CCL18在非过敏者PBMC中的表达,从而导致Th2细胞的募集。更进一步表明CCL18可能在过敏性疾病产生的最初始时期发挥致病作用。3.通过对CCL5利用CCR5在SCID小鼠模型中募集炎症细胞的实验,证明了该模型应用于趋化因子研究中的可行性。利用人体化SCID小鼠模型研究的结果表明CCL18能够趋化单核/巨噬细胞、Th2细胞、原态和记忆T细胞。进一步通过体内实验证明了CCL18能通过募集Th2细胞为主的炎症细胞来促进过敏性疾病的发生发展。4.构建了人CCL18及连有人或小鼠IgG1 Fc片段的CCL18的真核表达载体。经扩增表达及克隆选择后获得在无血清条件下高效稳定表达的细胞克隆。为在真核系统中克隆CCL18受体奠定了基础。总之,本研究首次发现CCL18参与了过敏性哮喘的发病,并首次揭示了CCL18在过敏性哮喘中的细胞来源及在过敏性疾病发病机制中的重要作用。表明CCL18可能是治疗过敏性疾病的潜在分子靶点。

论文目录

• 第一部分 综述
• 第一章 过敏和过敏性疾病
• 1. 概述
• 2. 过敏性哮喘的发病机制
• 2.1 过敏原
• 2.2 IgE 应答
• +T 细胞'>2.3 CD4⁺T 细胞
• 2.4 细胞因子
• 第二章 趋化因子
• 1. 概述
• 2. 趋化因子超家族
• 2.1 分类
• 2.2 染色体定位
• 2.3 趋化因子的调节通路
• 2.4 趋化因子受体
• 3. 趋化因子 CCL18
• 3.1 基因与蛋白质结构
• 3.2 表达
• 3.3 体外生物学活性
• 3.4 生理及病理作用
• 4. SCID 小鼠—人类趋化因子研究的体内模型
• 4.1 基因变异特性
• 4.2 SCID 小鼠和趋化因子
• 第三章 研究目的
• 第二部分 研究工作
• 实验一 CCL18 在过敏性哮喘发病机制中的作用
• 实验二 DEP 对非过敏者 PBMC 表达 CCL18 的影响
• 实验三 人体化SCID 小鼠模型的应用—CCL5 与CCR5
• 实验四 CCL18 在人体化 SCID 小鼠中的作用
• 实验五 重组人 CCL18 在真核细胞中的高效稳定表达
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 攻博期间发表的学术论文
• 学术交流
• 致谢
• 论文摘要（中文）
• 论文摘要（英文）