论文摘要
目的:银屑病（Psoriasis,PS）是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病。病程较长,尤以侵犯青壮年为多,对患者的身体健康和精神影响甚大。目前大多数学者认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常的炎症性疾病,涉及到免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常等多方面原因,其确切发病机制尚不清楚。有许多证据提示T细胞在银屑病的发病机理中起了中枢作用。巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor ,MIF）最初被认为是一种T细胞起源的淋巴因子,在体外发现抗MIF中和抗体可抑制T细胞增殖和IL-2的生成,在体内可抑制抗原启动的T细胞活化和抗体生成。皮肤由角质形成细胞（Keratinocytes,KC）、成纤维细胞（Fibroblasts , FB）等实质细胞及细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）构成。ECM为构成实质细胞的微环境,对其生命过程、结构和功能都产生着重要影响。已有较多研究证实,ECM的异常在银屑病发病机制中起到了重要的作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是ECM降解主要酶类,MMP-9是其成员之一。有研究表明MIF能够上调MMP-9的表达。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorα,TNF-α）作为促炎症因子,在银屑病的发生、发展中起到了关键性的作用。研究表明,MIF可以刺激巨噬细胞表达TNF-α等多种细胞因子。在本研究中我们采用免疫组化技术观察MIF,MMP-9和TNF-α在银屑病皮损中的表达,进一步揭示三者在银屑病发病机制中的作用,从而为银屑病的防治提供理论基础。方法:皮损标本来源于2004年10月—2006年10月河北医科大学第四医院皮肤科门诊就诊患者,根据临床表现,初诊为银屑病患者,于局麻下在皮损部用环钻取材,立即放入10%甲醛溶液中,石蜡包埋后备用。选取经临床结合组织病理确诊为银屑病患者标本30例,其中男16例,女14例;年龄7-68岁,平均29.1岁。所有患者排除患有其他系统性疾病,且近3个月内未曾接受任何治疗。对照组标本取自河北医科大学第四医院外科20例外伤手术患者的健康皮肤,对照组患者未患其他疾病,且年龄、性别及取材部位与银屑病患者相匹配。组织病理采用石蜡切片HE染色观察,免疫组化采用SP法,染色结果阳性着色为棕黄色颗粒。应用SPSS11.5统计软件分析试验结果。免疫组化结果采用秩和检验Mann-Whitney U检验分析各项指标在PS组和对照组表达情况。MIF与TNF-α,MMP-9的相关性采用Spearman等级相关分析。结果1组织病理检查显示入选的30例PS均可见真皮乳头毛细血管扩张迂曲,达到顶部,真皮浅层血管周围单一核细胞浸润。近53%（16/30）病例可见表皮棘层肥厚,表皮突下延,且下延大致在同一水平面上。约67%（20/30）病例可见角化不全,颗粒层减少或消失。约20%（6/30）病例可见到Munro微脓肿。2 MIF染色结果MIF在银屑病表达于表皮角质形成细胞的全层及真皮浅层血管周围的炎细胞和血管内皮细胞的胞浆。正常皮肤组织少数于基底层及棘细胞层有较弱表达。显示MIF在银屑病皮损表皮层及真皮层的表达均明显高于健康皮肤组织,差异有非常显著性（P<0.001）。3 MMP-9染色结果MMP-9在银屑病表达于表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞胞浆,健康皮肤组织少数于基底层及棘细胞层有较弱表达,显示MMP-9在银屑病皮损表皮层及真皮层的表达均明显高于健康皮肤组织,差异有非常显著性（P<0.001）。4 TNF-α染色结果银屑病患者皮损组织TNF-α阳性表达主要在表皮各层角质形成细胞的胞浆内和真皮乳头血管周围,健康皮肤组织少数于基底层及棘细胞层有较弱表达,显示TNF-α在银屑病皮损表皮层及真皮层的表达均明显高于健康皮肤组织,差异有非常显著性（P<0.001）。5 MIF与MMP-9表达的关系:MIF与MMP-9在银屑病皮损中呈正相关（r=0.987,P<0.01）。6 MIF与TNF-α表达的关系:MIF与TNF-α在银屑病皮损中呈正相关（r=0.856,P<0.01）。7 MMP-9与TNF-α表达的关系:MMP-9与TNF-α在银屑病皮损中呈正相关（r=0.843,P<0.01）。8 MIF在银屑病的表达与患者的性别、年龄、病程和病期无显著性差异（P>0.05）。结论1 MIF在银屑病皮损表达于表皮角质形成细胞的全层及真皮浅层血管周围的炎细胞和血管内皮细胞的胞浆,明显高于健康皮肤组织,提示MIF可能参与了银屑病慢性炎细胞的浸润。2 MMP-9在银屑病皮损表达于表皮角质形成细胞及真皮浸润淋巴细胞胞浆,明显高于健康皮肤组织,提示MMP-9可能参与了银屑病新生血管的形成。3 TNF-α在银屑病皮损表达主要在表皮各层角质形成细胞的胞浆内和真皮乳头血管周围,明显高于健康皮肤组织,提示TNF-α作为促炎症因子可能在银屑病的发生、发展中起到了重要的作用。4 MIF、MMP-9和TNF-α三者在银屑病皮损表达两两呈正相关,表明三者之间存在直接或间接的调控关系。
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标签：银屑病论文; 巨噬细胞游走抑制因子论文; 基质金属蛋白酶论文; 肿瘤坏死因子论文; 免疫组化论文;