1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶类化合物的设计及合成

论文摘要

本论文是关于一类新型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的设计及合成研究。本论文简述了受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况,详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。在实验室前期研究的基础上,同时参考以Gefitinib为代表的4-苯胺基喹唑啉类化合物的构效关系,以1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶作为母环结构,对其5位和7位进行结构改造和修饰,设计了一系列结构新颖的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物。确定了目标化合物的合成路线,以4-氯乙酰乙酸乙酯和3-氨基-1,2,4-三唑为起始原料,经过环合、卤化、亲核取代和Mannich反应得到23个未见文献报道的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物,其化学结构经由质谱、核磁共振氢谱得以确证。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 癌基因和生长因子
• 1.2 表皮生长因子受体家族的生理作用
• 1.3 EGFR家族RTKs抑制剂的的研究进展
• 第二章 目标化合物的设计
• 2.1 目标化合物的设计
• 2.2 目标化合物
• 第三章 合成路线的设计和选择
• 3.1 目标化合物的结构分析
• 3.2 目标化合物的合成路线选择
• 3.3 合成路线的优化和改进
• 第四章 实验部分
• 4.1 中间体7-（4-三氟甲基苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.2 中间体7-（4-氟苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]亚甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.3 中间体7-（4-氟-3-三氟甲基苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.4 中间体7-（3-三氟甲基苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.5 中间体7-[3,5-二（三氟甲基）苯基氨基]-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺的制备
• 4.6 中间体7-（3-三氟甲氧基苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.7 中间体7-（3,4-二氟苯基氨基）-5-[(（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.8 中间体7-（3-氯-4-氟苯基氨基）-5-[[（呋喃-2-基）甲硫基]甲基]-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶的制备
• 4.9 1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 谱图